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樹状細胞・NKT細胞相互作用による自己免疫寛容誘導機構の解析

树突状细胞/NKT细胞相互作用诱导自身免疫耐受机制分析

基本信息

批准号：
15790515
负责人：
香城諭
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790515/
关键词：
NKT細胞樹状細胞免疫寛容自己免疫疾患 DNA microarray RNAi EAE α-GalCer

项目摘要

目的:NKT細胞の連続的活性化に伴い,免疫寛容現象が誘導される.しかしながら,その誘導機構の詳細は未だ明確にはなっていない.今回我々は,主にNKT細胞の活性化に伴うDCの機能変化に着目して検討を加えた.1.α-GalGer(αGC)を腹腔内投与し,αGC投与前DC(DC^<GC0>),1回投与後DC(DC^<GC1>),連続投与後DC(DC^<GC3>)の機能変動をサイトカイン産生の側面から確認した.DC^<GC1>においては,IL-6,IL-12,IFN-γ,TNF-αの産生が亢進した.DC^<GC3>では前記サイトカインの産生亢進は認められなかった.一方DC^<GC1>では認められなかった抑制性サイトカインIL-10の産生亢進が認められた.2.DC^<GC3>においては,ERK MAPKの強いリン酸化が認められた.また,ERKのリン酸化の抑制によりIL-10の産生量の亢進が消失した.3.DNA microarray法を用い,DC^<GC3>に特異的に発現している遺伝子を探索した結果,DC^<GC3>において,転写因子Crip1の発現亢進が確認された.レトロウイルスによる遺伝子強制発現,RNAi法による遺伝子機能抑制を適用し,Crip1機能を確認した結果,強制発現・発現抑制のいずれによってもDC機能は変化せず,DC^<GC3>の機能発現にはCrip1は関係しないと推察された.4.MOG peptide pulsed DC^<GC3>の細胞移入にてマウスを前処置することにより後に誘導する実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の症状を有意に低減することができた.これは細胞移入によりMOG peptide反応性regulatory T細胞の誘導によるものであることが確認された.5.サイトカインKOマウスの使用,およびin vitroでのNKT・DC共培養の結果,NKT細胞の産生するIL-10がDC^<GC3>の誘導に重要であることが示唆された.

Objective: The activation of NKT cells and immune response were induced. The details of the induction mechanism are not clear. 1.α-GalGer(αGC) was administered intraperitoneally to pre-DC (DC ^), and αGC was administered <GC0>intraperitoneally to post-DC (DC ^)<GC1>. The activation of NKT cells was accompanied by the activation of <GC3>DC<GC1><GC3>. 2. <GC1>DC ^<GC3>3. DNA microarray method was used to explore the expression of DC^specific protein. As a result<GC3>, <GC3>the expression of Crip1 was confirmed to be elevated. 4<GC3>. MOG peptide pulsed DC cells <GC3>transplanted into the cells before treatment, after treatment, induced autoimmune spondylitis (EAE) symptoms were intentionally reduced. 5. The use of MOG peptide in vitro for the induction of NKT DC co-culture results, the production of NKT cells, IL-10 and DC induction <GC3>are important.