肺水腫の病態生理における細胞膜局在型セリンプロテアーゼの役割に関する検討

细胞膜定位丝氨酸蛋白酶在肺水肿病理生理学中的作用研究

基本信息

  • 批准号:
    15790810
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

プロスタシンは1994年にヒト精液から精製され、1995年ヒトcDNAがクローニングされたセリンプロテアーゼで、肺にも存在することが確認されている。最近、このセリンプロテアーゼが、上皮性Naチャネル(ENaC)を活性化する働きを持つことが示されてきたが、その生理学的機能に関しては、よくわかっていない。一方、肺胞上皮は肺胞中に水分が存在すると、これを能動的に間質にくみ出す機構があり、主として、II型肺胞上皮におけるENaCとNa, K ATPaseを介するNaイオンの動きに依存するとされている。ところが、低酸素状態や、急性肺傷害時には、この肺胞水分のクリアランスが低下し、肺水腫が生じやすい状態になる。われわれは、これらの病的状態では、プロスタシンの膜への発現が修飾され、ENaCの活性が低下しているのではないかと考えた。本研究の目的は、このプロスタシンの肺における発現・さまざまな病態による機能の修飾を明らかにすることを目的としている。本研究では、肺胞上皮におけるプロスタシンの発現について、ヒト肺組織、ヒト細胞株A549、及びラットprimary culture細胞を用いて調べた。ラットII型肺胞上皮のprimary cultureでは、プロスタシンmRNAは、培養開始当日から5日目まで、安定して発現していた。培養開始5日目の細胞を用いたwestern blotでも、細胞膜分画、細胞質分画ともに発現しており、培地にも分泌型と思われるバンドが確認された。またラットの肺組織を用いた免疫組織学的な検討でも、プロスタシンは、II型肺胞上皮で発現していることが確認された。一方、ヒトにおいては、正常肺組織、細胞株A549でのmRNAの発現が確認され、タンパクの発現に関しては、A549を用いたwestern blotでラットprimary culture細胞と類似した結果を得た。低酸素環境においては,肺におけるプロスタシンの発現は抑制され、アルドステロンが、高濃度で投与された場合に、肺では発現が抑制されることも明らかとなった。今後の展望としては、これらの発現調節がどのような病態に反映しているのかをより深く検討していく必要があると考えている。
In 1994, the sperm was refined, and in 1995, the cDNA was extracted from the sperm and confirmed to exist in the lung. Recently, this phenomenon has been reported, and epithelial Na ~(2 +) cells (ENaC) have been activated to demonstrate their physiological functions. The water content in the lung epithelium of type I and type II is dependent on the activity of Na, K ATPase. In the case of acute lung injury, the water content of the lung cells is low, and pulmonary edema occurs. The activity of ENaC is lower than that of the control group. The purpose of this study is to discover and modify the function of the disease. In this study, the development of lung epithelial cells, lung tissues, cell line A549, and primary culture cells were modulated. The primary culture of type II lung epithelial cells showed stable mRNA expression from 5 days after culture. 5 days after the start of culture, the cells were identified by western blot, membrane analysis, cytoplasmic analysis, and secretion. The development of type II lung epithelium was confirmed by immunohistochemical analysis of lung tissue. The expression of mRNA in normal lung tissue and cell line A549 was confirmed by western blot. In the case of low acid concentration, the development of lung cancer is inhibited, and in the case of high concentration, the development of lung cancer is inhibited In the future, we will look forward to the future, and we will adjust our current situation.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
肺胞水分クリアランスとその調節
肺泡水清除率及其调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Iida H;Uchida T. et al.;内田篤治郎
  • 通讯作者:
    内田篤治郎
Uchida T.et al.: "Prolonged hypoxia differentially regulates HIF-1alpha AND HIF-2alpha expression in lung epithelial cells : Implication of HIF-1alpha natural antisense"J Biol Chem. (Jan 26[Epub ahead of print). (2004)
Uchida T.等人:“长期缺氧差异性地调节肺上皮细胞中的 HIF-1α 和 HIF-2α 表达:HIF-1α 天然反义的含义”J Biol Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

内田 篤治郎其他文献

ヒト人工多能性幹細胞由来肝細胞を用いた高濃度プロポフォール長時間投与の毒性評価
利用人诱导多能干细胞源性肝细胞长期给予高浓度异丙酚的毒性评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 始;木戸 浩司;内田 篤治郎;山本 雄大
  • 通讯作者:
    山本 雄大
プロポフォール高用量・長時間曝露によるヒト人工多能性幹細胞由来心筋細胞での毒性評価:プロポフォール注入症候群の病態機序の解明にむけて
高剂量长期接触异丙酚对人诱导多能干细胞源性心肌细胞的毒性评价:阐明异丙酚输注综合征的病理机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木戸 浩司;内田 篤治郎;山本 雄大 ;槇田 浩史
  • 通讯作者:
    槇田 浩史

内田 篤治郎的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('内田 篤治郎', 18)}}的其他基金

心臓外科手術における術後トロンビン生成能低下に関する評価システム確立と機序の解明
心脏手术术后凝血酶生成能力下降评价体系的建立及机制的阐明
  • 批准号:
    23K27692
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Postoperative reduction in thrombin generation in cardiac surgery: pathogenesis and evaluation
心脏手术术后凝血酶生成减少:发病机制和评估
  • 批准号:
    23H03001
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
誘電率測定を用いた直接経口抗凝固薬の薬効評価システムの確立
建立介电常数测量直接评价口服抗凝药疗效的系统
  • 批准号:
    20K09263
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
部分液体換気法施行時の画像解析-^1H,^<19>F磁気共鳴画像法による分析
部分液体通气时的图像分析-^1H,^<19>F磁共振成像分析
  • 批准号:
    10770744
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
エンドトキシン肺障害における一酸化窒素吸入・PGE1吸入の治療効果の検討
一氧化氮吸入与PGE1吸入对内毒素性肺损伤的治疗效果考察
  • 批准号:
    07771207
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

肺胞上皮のin vitro モデルを用いたCOPD 進行メカニズムの解明
使用体外肺泡上皮模型阐明 COPD 进展机制
  • 批准号:
    24H00796
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
特発性肺線維症肺における空間的2型肺胞上皮シングルセルRNA-seq解析
特发性肺纤维化肺空间 2 型肺泡上皮单细胞 RNA-seq 分析
  • 批准号:
    23K15208
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ARDSの病態解明 血管内皮と肺胞上皮が形成する肺胞隔壁が破綻するメカニズムについて
阐明ARDS的病理:血管内皮和肺泡上皮形成的肺泡间隔破裂的机制
  • 批准号:
    23K15618
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
フィーダーフリー下に培養した肺胞上皮細胞による肺の再生
使用无饲养层条件下培养的肺泡上皮细胞进行肺再生
  • 批准号:
    23K08303
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
気管支上皮および肺胞上皮幹細胞特異的に発現する新規分子の機能解析
支气管上皮和肺泡上皮干细胞特异性表达的新分子的功能分析
  • 批准号:
    22K08273
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
老化に伴いⅡ型肺胞上皮細胞に発現するCideaの機能解析
II型肺泡上皮细胞随衰老表达的Cidea功能分析
  • 批准号:
    22K17825
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
COPDにおける新規2型肺胞上皮細胞サブグループを介した病態解明
阐明 COPD 中新型 2 型肺泡上皮细胞亚群介导的发病机制
  • 批准号:
    21H02930
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
肺胞上皮細胞におけるPEPT2介在性輸送および自然免疫応答に及ぼす薬物の影響
药物对肺泡上皮细胞中 PEPT2 介导的转运和先天免疫反应的影响
  • 批准号:
    21K06668
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Ex vivo再生肺における生体内微小環境を再現した肺胞上皮構造の再構築
重建肺泡上皮结构,在离体再生肺中重现体内微环境
  • 批准号:
    21K16513
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
肺胞マクロファージによる2型肺胞上皮細胞の増殖・分化制御機構の解明
阐明肺泡巨噬细胞控制2型肺泡上皮细胞增殖和分化的机制
  • 批准号:
    21K16113
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了