気管支上皮および肺胞上皮幹細胞特異的に発現する新規分子の機能解析

支气管上皮和肺泡上皮干细胞特异性表达的新分子的功能分析

• 批准号: 22K08273
• 负责人: 河村 由紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08273/
• 关键词: 幹細胞; 気管支; 肺胞

呼吸器は外界と接する臓器であり、感染や傷害のリスクに常時晒されている。呼吸器は気管（支）と肺の異なる組織より構成されているため、その組織維持・傷害再生は部位特異的に、基底細胞、クララ細胞、II型肺胞上皮細胞といった多様な幹細胞により担われている。我々はこれらの細胞に共通して発現し、細胞増殖抑制能を示す分子として、グルタチオンS-転移酵素ωクラスに属するGSTO2を見出した。本研究ではこの分子に着目し、幹細胞機能への寄与解明を試みた。初年度は、ヒト肺扁平上皮癌細胞株LK-2およびH520にGSTO2を強制発現させたトランスフェクタントを用い、細胞代謝ならびにミトコンドリア機能に及ぼす影響を評価した。加えて、各種シグナル経路に関与する蛋白質のリン酸化解析を行なった結果、GSTO2は細胞シグナル分子p38のリン酸化を亢進することを見出した。さらに、GSTO2発現はミトコンドリアのエネルギー産生を抑制すること、p38阻害剤処理によりGSTO2強制発現細胞で低下していたミトコンドリア呼吸能が回復したことから、GSTO2によるミトコンドリア代謝制御はp38活性化を介していることを明らかにした。肺癌には扁平上皮癌以外にも幾つかの病理組織学的に異なる分類があり、肺腺癌はII型肺胞上皮細胞より生じることがマウスモデルを用いて示されている。そこで、ヒト肺腺癌細胞株A549ならびにHLC-1にGSTO2を強制発現させたトランスフェクタントを作製し、細胞増殖に及ぼす影響を検討した。肺扁平上皮癌細胞株と同様に、肺腺癌細胞株においてもGSTO2発現はin vitroでの細胞増殖を抑制したことから、GSTO2は異なる幹細胞においても共通する分子機能を有している可能性が示された。

The respirator と external と contact する internal organs であ, infection や injury <s:1> リス に に and regular exposure されて and る る. Respirator は 気 tube (a) と lung の different な る organization よ り constitute さ れ て い る た め, そ の organization sustain damage regeneration は site specific に, basal cell, ク ラ ラ cell, type II lung epithelial cells of the cytoplasm と い っ た many others な stem cells に よ り bear わ れ て い る. I 々 は こ れ ら の common cell に し て 発 し now, cells can inhibit を rights colonization in molecular と す し て, グ ル タ チ オ ン S - planning shift enzyme omega ク ラ ス に genus す る GSTO2 を shows し た. This study aims to clarify the に molecules of で, に and <s:1> of stem cell functions へ and を attempts みた. Early annual は, ヒ LK ト squamous cell lung cancer cells - 2 お よ び H520 に GSTO2 を forced 発 now さ せ た ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト を い, cell metabolism な ら び に ミ ト コ ン ド リ に ア function and ぼ す を appraisal of 価 し た. Add え て, various シ グ ナ ル 経 road に masato and す る protein の リ ン acidification parsing line を な っ た results, GSTO2 は cells シ グ ナ ル molecular p38 lightning の リ ン acidification を hyperthyroidism す る こ と を shows し た. さ ら に, GSTO2 発 now は ミ ト コ ン ド リ ア の エ ネ ル ギ ー を an adverse す る こ と, p38 lightning resistance against tonic 処 に よ り GSTO2 forced 発 now low cell で し て い た ミ ト コ ン ド リ ア breathing can reply し が た こ と か ら, GSTO2 に よ る ミ ト コ ン ド リ ア metabolic suppression は p38 lightning activeness を interface し て い る こ と を Ming Youdaoplaceholder0 に に た. Squamous epithelial carcinoma of the lung cancer に は outside に も several つ か の pathological histology of に different な る classification が あ り, lung adenocarcinoma は type II lung epithelial cells of the cellular よ り raw じ る こ と が マ ウ ス モ デ ル を with い て in さ れ て い る. そ こ で, ヒ ト A549 lung adenocarcinoma cancer cells な ら び に HLC - 1 に GSTO2 を forced 発 now さ せ た ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト を に し, cells raised colonization and ぼ す influence を beg し 検 た. と squamous cell lung cancer cells with others に に, lung glandular cancer cells お い て も GSTO2 発 は now in vitro で の を inhibit cell raised colonization し た こ と か ら, GSTO2 は different な る stem cells に お い て も common す る を molecular functions have し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

GSTO2, a novel tumor suppressor gene of lung squamous cell carcinoma, regulates mitochondria function via the p38/β-catenin signaling pathway

GSTO2是一种新型肺鳞癌抑癌基因，通过p38/β-catenin信号通路调节线粒体功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Sumiya R;Terayama M;Hagiwara T;Nakata K;Nagasaka S;Yamada K;Kokudo N;Suzuki H;Kawamura YI.
• 通讯作者: Kawamura YI.

Loss of glutathione S-transferase omega 2 (GSTO2) predicts poor disease-free survival of lung adenocarcinoma

谷胱甘肽 S-转移酶 omega 2 (GSTO2) 的缺失预示着肺腺癌的无病生存率较差

• 发表时间: 2022
• 作者: 住谷 隆輔;波多野 裕斗;山田 和彦;國土 典宏;河村 由紀．
• 通讯作者: 河村 由紀．