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ADPリボシル化因子(Arf)による耳下腺開口分泌の調節機構

ADP-核糖基化因子（Arf）对腮腺胞吐作用的调节机制

基本信息

批准号：
15791070
负责人：
道家洋子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791070/
关键词：
ADPリボシル化因子(Arf)開口分泌 TRPC1 唾液腺開口放出

项目摘要

低分子量GTP結合タンパク質(SMG)の一つである、ADPリボシル化因子(Arf)は、小胞の出芽に関与していることが知られている。研究代表者はラット耳下腺腺房細胞においてArfがGTP依存性に細胞質から分泌顆粒膜に移行することを明らかにしている。耳下腺腺房細胞では、βアドレナリン受容体刺激がアミラーゼの開口放出を引き起こす。耳下腺の開口分泌の機構を解明する目的で、開口分泌へのArfの関与を検討した。ArfのN末端ペプチドが、開口放出を抑制したことから、Arfが開口放出の制御に関与することを示唆した。また、Arfの標的タンパク質の一つであると考えられているホスホリパーゼD(PLD)の開口分泌への関与を検討した。PLD阻害剤ネオマイシンが開口放出を抑制し、PLDが開口分泌に関与していることを示唆したが、耳下腺の中で、ArfがPLDを活性化し開口分泌に結びついているかどうかの確証は得られておらず、それを示すためにはさらなる研究が必要である。神経細胞ではArfがRho(SMGの1つ)と相互作用し開口分泌に関与しているという報告があり、耳下腺においてもArfとRhoが相互作用し開口分泌に関与しているかを検討する目的で、開口分泌に対するRho阻害剤ボツリヌス毒素C3の影響を検討した結果、Rhoが開口分泌に関わっていることを示唆するデータを得た。RhoがArfと相互作用して開口放出を制御しているかどうかはさらなる研究が必要である。またカルシウムチャネルの一つと考えられるTRPC1とArfとの相互作用を推定した。その一段階として分子生物学的用法を用いてTRPC1の構造解析を行った。8つある疎水性領域のうち7番目の疎水性領域がカルシウムを通す穴を形成する可能性を示唆した(J Bio Chem 279, 12242-8, 2004)。現在、Arfとの相互作用について検討を続けている。

Low molecular weight GTP binding factor (SMG) is related to the germination of small cells. The study representative expressed the GTP-dependent cytosol and secretory granule membrane migration in the auricular gland cells. The cells of the auricular gland are stimulated by the host to release the protein. The mechanism of auricular gland opening secretion is discussed. Arf's N-terminal opening is controlled by the opening. A study of the relationship between the secretion of D(PLD) It is necessary to study the inhibition of PLD production and secretion, the activation of PLD in the auricular gland and the activation of PLD in the secretion of PLD. The interaction between Rho(SMG) and Rho in neurons is related to the secretion of Rho(SMG). The interaction between Rho and Rho in auricular gland is related to the secretion of Rho (SMG). The purpose of the study is to investigate the effect of Rho inhibitor on Rho toxin C3. The results of the study are related to the secretion of Rho (SMG). Rho Arf interaction is necessary to control the release of Rho Arf The interaction between TRPC1 and Arf is presumed. The structural analysis of TRPC1 is carried out in the application of molecular biology. 8. The possibility of formation of a complex water domain is demonstrated (J Bio Chem 279, 12242-8, 2004). Now, Arf and interaction are discussed.