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Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼIV欠損マウス作製と機能解析

Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV缺陷型小鼠的产生和功能分析

基本信息

批准号：
09770002
负责人：
阪上洋行
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

Ca^<2+>シグナル伝達機構に深く関与するCa^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMキナーゼ)の神経細胞における生理的意義を解明すべく、平成10年度科学研究費申請計画に従い以下のような成果をあげた。(1) 遺伝子欠損マウスの作成:129SVマウスのCaMキナーゼIVゲノムDNAを単離、構造解析を行い、ターゲッティングベクターを作製した。東京大学医科学研究所勝木教授との共同研究により相同組み換え体を含むES細胞の同定し、キメラマウスを作製に成功し、現在、機能解析のため、F1マウスの作成のため交配中である。(2) CaMキナーゼIVの活性化機構の解析:近年、本酵素の活性化には上流活性化酵素に存在するCaMキナーゼキナーゼ(CaMKK)によるリン酸化が必須であることが明らかになってきた。申請者は本酵素の活性化機構を解明する一助としてCaMKKの2つの分子の遺伝子発現局在をin situハイブリダイゼーション法を用いて検討した。その結果、2つの分子種が神経系において異なる発現様式を示すことを明らかにし報告した(Mol.Brain Res.1998)。さらに2つの分子の機能の場を明らかにするため抗体を作成し、現在、免疫組織学的に2つの分子の細胞内局在を解析中である。以上、申請した実験計画に従い、CaMキナーゼの分子多様性の神経細胞における生理的意義の解明のために着実に研究を展開している。

The physiological significance of Ca^<2+>->->-Ca^<2+>->->->-> (1)DNA isolation, structural analysis, and preparation Professor Katsuki, Institute of Medical Sciences, University of Tokyo, conducted joint research on the identification of ES cells in the same group, the production of ES cells, and the production of F1 cells. (2)Analysis of the activation mechanism of CaMKK IV: In recent years, the activation of this enzyme is necessary for the existence of upstream active enzymes. The applicant is investigating the use of the enzyme activation mechanism in the discovery of CaMKK 2 molecules. The results of this study are summarized in the following paper: (1) The expression of molecular species in the brain system is described in detail (Mol.Brain Res. 1998). The molecular functional field of 2 molecules is clearly defined, and antibodies are produced, and now, the cellular structure of 2 molecules is being analyzed by immunohistochemistry. In the above application, the research on molecular diversity and physiological significance of CaM in neurons was carried out.