異核種同時分離画像化法による生体内レドックス動態解析

使用不同核素的同时分离和成像进行体内氧化还原动力学分析

• 批准号: 17790036
• 负责人: 山田 健一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790036/
• 关键词: プロトン電子2重共鳴; スピンプローブ; フリーラジカル; 酸化ストレス疾患; ニトロキシルラジカル; 磁気共鳴; プロトン・電子二重共鳴

本研究は、これまでの研究成果をさらに発展させ、疾患モデル動物の生体内での機能の違いを如何に画像解析できるかに着目して研究を計画した。生体内細胞レベルでの機能の違いを画像解析するには、現段階では造影剤に種々機能を持たせ、その違いを画像解析することで達成できる。昨年度までに、性質の異なる造影剤の窒素核を14N、15Nでそれぞれ標識することで、異なる造影剤を同時に分離して画像解析できる可能性を示した。また、本手法が動物レベルでも応用可能であることも明らかにした。これらニトロキシルラジカルは、フリーラジカルと高い反応性を有し、生体内フリーラジカル反応を追跡するための造影剤や抗酸化剤として開発が進められている。しかしながら、ニトロキシルラジカルは、生体内還元物質であるアスコルビン酸とも反応するなどといった問題点があり、生体で用いるにはこれを回避した化合物の開発が必要である。そこで、本年度は、ニトロキシルラジカルのラジカル周辺部分の構造に着目し、ニトロキシルラジカルの新規合成経路の確立とその評価を目的とした。2,2,6,6,テトラメチル-4-ピペリドンとシクロヘキサノンなどのケトン体とを反応させ、2、6位置換基誘導体ニトロキシルラジカルを合成した。合成した化合物は、X-band ESR等を用いて・OHやアスコルビン酸との反応性を解析した。2,2,6,6,テトラメチル-4-ピペリドンの3,5-位の活性メチレンがカルボニル化合物と容易にアルドール反応し、続いて、Grob fragmentationによるピペリジン環の開裂、更にアンモニアの付加による新ピペリドン環のone step合成などにより、2,6置換ピペリドン体の新合成法に成功した。一方。アスコルビン酸や・OHとの反応性を検討した結果、アスコルビン酸とほとんど反応せずに、・OHラジカルと高い反応性を有する化合物、あるいは、アスコルビン酸と高い反応性を有する化合物を見いだした。以上の結果より、ニトロキシルラジカルの2,6位の置換基を誘導体化することで、フリーラジカルや還元物質と様々な反応性を有する化合物を開発できる可能性を示した。

は, this study こ れ ま で の research を さ ら に 発 exhibition さ せ, sickness, モ デ の ル animals born in vivo で の function の violations い を how に portrait parsing で き る か に with mesh し を て research project し た. Function of living cells レ ベ ル で の の violations い を portrait parsing す る に は, now Duan Jie で は imaging function of tonic に kind 々 を hold た せ, そ の violations い を portrait parsing す る こ と で reached で き る. Yesterday annual ま で に, nature の different な る imaging tonic の smothering nuclear を 14 n, 15 n で そ れ ぞ れ logo す る こ と で, different な る imaging tonic を に separation at the same time し て portrait parsing で き を る possibility in し た. ま た, this technique が animal レ ベ ル で も 応 may use で あ る こ と も Ming ら か に し た. こ れ ら ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル は, フ リ ー ラ ジ カ ル と high い anti 応 sex を し, born in vivo フ リ ー ラ ジ カ ル anti 応 を tracing す る た め の imaging tonic や resistance acidification tonic と し て open 発 が into め ら れ て い る. し か し な が ら, ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル は, the body also yuan material で あ る ア ス コ ル ビ ン acid と も anti 応 す る な ど と い っ た problem point が あ り, born body で い る に は こ れ を avoid し た compound の open 発 が necessary で あ る. そ こ で, this year's は, ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル の ラ ジ カ ル week sections 辺 の tectonic に し, ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル の new rules on synthetic 経 road の establish と そ の review 価 を purpose と し た. 2,2,6,6 テ ト ラ メ チ ル - 4 - ピ ペ リ ド ン と シ ク ロ ヘ キ サ ノ ン な ど の ケ ト ン body と を anti 応 さ せ, 2, 6 position in inductor ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル を synthetic し た. Synthetic し は た compounds, X - band, ESR and other を with い て · OH や ア ス コ ル ビ ン acid と の anti 応 sex を parsing し た. 2,2,6,6 テ ト ラ メ チ ル - 4 - ピ ペ リ ド ン の 3, 5 - bit の active メ チ レ ン が カ ル ボ ニ ル compound と easy に ア ル ド ー ル anti 応 し, 続 い て, Grob fragmentation に よ る ピ ペ リ ジ ン ring の craze, more に ア ン モ ニ ア の plus に よ る new ピ ペ リ ド ン ring の one The step synthesis of な な によ によ によ に and the new synthesis method of 2,6 permutation of ピペリド <s:1> body <s:1> に was successful, <s:1> た. One party. ア ス コ ル ビ ン acid や · OH と の anti 応 sex を beg し 検 た results, ア ス コ ル ビ ン acid と ほ と ん ど anti 応 せ ず に, · OH ラ ジ カ ル と high い anti 応 sex を have す る compounds, あ る い は, ア ス コ ル ビ ン high acid と い anti 応 sex を have す る compound を see い だ し た. の above results よ り, ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル の 2, 6 bits の replacement base を inductor change す る こ と で, フ リ ー ラ ジ カ ル や also yuan material と others 々 な anti 応 sex を have す る compound を open 発 で き を る possibility in し た.

项目成果

In vivo detection of free radicals induced by diethylnitrosamine in rat liver tissue.

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2006.01.031
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Free radical biology & medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Ken‐ichi Yamada;I. Yamamiya;H. Utsumi

Enhanced intraarticular free radical reactions in adjuvant arthritis rats

• DOI: 10.1080/10715760500440536
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: FREE RADICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamada, KI;Nakamura, T;Utsumi, H
• 通讯作者: Utsumi, H

Simultaneous molecular imaging of redox reactions monitored by overhauser-enhanced MRI with 14N- and 15N-labeled nitroxyl radicals

• DOI: 10.1073/pnas.0510670103
• 发表时间: 2006-01-31
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Utsumi, H;Yamada, K;Nagai, M
• 通讯作者: Nagai, M