Comprehensive understanding of oxidized lipids involved in disease induction

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酸化脂質が疾患に関与していることが報告されているが、これら酸化脂質がどのような構造を示し、疾患を誘発するのかほとんどわかっていない。そこで本研究では、「疾患誘発に係わる酸化脂質の包括的理解」を研究目的とした。本年度は、1）酸化脂質分析技術開発、2）疾患モデル動物での方法論の検証、3）酸化脂質がどのような作用を示すのか、の3点について実施した。1）酸化脂質分析技術開発：我々は、これまでに、酸化脂質構造解析技術開発を行い、実際にホスファチジルコリン由来の酸化脂質を数百種類検出することに成功した。そこで本技術を応用して他のヘッドグループを有するリン脂質をターゲットとした構造解析を進めた。例えば、本手法を応用し、トリアシルグリセロール由来酸化脂質の構造解析を実施した。2）疾患モデル動物での方法論の検証：記手法を用いた、高脂肪食摂取動物での酸化脂質の構造解析を実施した。その結果、肝障害マーカー増加に先だって、トリアシルグリセロール由来酸化脂質が上昇していることを見出した。また、その後、リン脂質由来酸化脂質が上昇していた。一方で、血管性認知症モデル動物に対して酸化脂質抑制剤投与により、その後の認知機能障害の低下を抑制できることを示すと共に、ミクログリアの活性化も抑制することを見出した。3）酸化脂質がどのような作用を示すのか：我々はこれまで、酸化脂質の生成を抑制すると疾患の進展を軽減できることを見出している。そこで、酸化脂質を培養ミクログリアに添加すると活性化すると共に、補体分子の産生なども誘導していることがわかった。