Comprehensive understanding of oxidized lipids involved in disease induction

全面了解氧化脂质参与疾病诱导

• 批准号: 20H00493
• 负责人: 山田 健一
• 金额: $ 29.12万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00493/
• 关键词: 酸化脂質; 構造解析; 脳

酸化脂質が疾患に関与していることが報告されているが、これら酸化脂質がどのような構造を示し、疾患を誘発するのかほとんどわかっていない。そこで本研究では、「疾患誘発に係わる酸化脂質の包括的理解」を研究目的とした。本年度は、1）酸化脂質分析技術開発、2）疾患モデル動物での方法論の検証、3）酸化脂質がどのような作用を示すのか、の3点について実施した。1）酸化脂質分析技術開発：我々は、これまでに、酸化脂質構造解析技術開発を行い、実際にホスファチジルコリン由来の酸化脂質を数百種類検出することに成功した。そこで本技術を応用して他のヘッドグループを有するリン脂質をターゲットとした構造解析を進めた。例えば、本手法を応用し、トリアシルグリセロール由来酸化脂質の構造解析を実施した。2）疾患モデル動物での方法論の検証：記手法を用いた、高脂肪食摂取動物での酸化脂質の構造解析を実施した。その結果、肝障害マーカー増加に先だって、トリアシルグリセロール由来酸化脂質が上昇していることを見出した。また、その後、リン脂質由来酸化脂質が上昇していた。一方で、血管性認知症モデル動物に対して酸化脂質抑制剤投与により、その後の認知機能障害の低下を抑制できることを示すと共に、ミクログリアの活性化も抑制することを見出した。3）酸化脂質がどのような作用を示すのか：我々はこれまで、酸化脂質の生成を抑制すると疾患の進展を軽減できることを見出している。そこで、酸化脂質を培養ミクログリアに添加すると活性化すると共に、補体分子の産生なども誘導していることがわかった。

Acidified lipids are related to disease and are reported to be structurally active and induced. The purpose of this study is to understand the mechanism of disease induction, including acidified lipids. This year, the following three aspects were carried out: 1) Development of acidified lipid analysis technology, 2) Methodological demonstration of animal disease, 3) Demonstration of acidified lipid function. 1) Development of acidified lipid analysis technology: We have successfully developed acidified lipid structure analysis technology, and hundreds of types of acidified lipids have been successfully detected. The technology is applied to the analysis of lipid structure. For example, this method can be used to analyze the structure of acidified lipids. 2) Methodological demonstration of animal diseases: application of notation, structural analysis of acidified lipids from animals with high fat diet As a result, the liver damage increased, and the lipid levels increased. After the treatment, the lipid is acidified and the lipid is increased. In addition, vascular cognitive disorders in animals are inhibited by lipid inhibitors, which are shown to inhibit cognitive impairment. 3) Acidified lipid production is inhibited and disease progression is reduced. The production of complement molecules is induced by the addition of acidified lipids.

项目成果

脂質過酸化反応抑制剤による血管性認知症モデルマウスの病態改善効果

脂质过氧化抑制剂对血管性痴呆模型小鼠病理的改善作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 阿部 真紗美;宗 茉里恵;松岡 悠太;山田 健一
• 通讯作者: 山田 健一

酸化脂質と疾患について ～検出から創薬展開まで～

关于氧化脂质和疾病 - 从检测到药物发现开发 -

• 发表时间: 2020
• 作者: Song Danyu;Dai Yi;Chen Xiaoyu;Fu Xiaona;Chang Xingzhi;Wang Ning;Zhang Cheng;Yan Chuanzhu;Zheng Hong;Wu Liwen;Jiang Li;Hua Ying;Yang Haipo;Wang Zhiqiang;Dai Tingjun;Zhu Wenhua;Han Chunxi;Yuan Yun;Kobayashi Kazuhiro;Toda Tatsushi;Xiong Hui;山田 健一
• 通讯作者: 山田 健一

脂質ラジカル・酸化リン脂質の検出・構造解析、そして疾患モデルへの応用

脂质自由基和氧化磷脂的检测和结构分析及其在疾病模型中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: D. A Michelson;K. Hase;T. Kaisho;C. Benoist;D. Mathis.;山田 健一
• 通讯作者: 山田 健一

ニトロキシドプローブを用いた脂質ラジカル付加体精製法の開発と応用

硝基氧探针脂质自由基加合物纯化方法的开发及应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中萌;齋藤耕太;松岡悠太;高橋政友;和泉自泰;馬場健史;森本和志;山田健一
• 通讯作者: 山田健一

Defective biosynthesis of ascorbic acid in Sod1-deficient mice results in lethal damage to lung tissue

Sod1 缺陷小鼠抗坏血酸生物合成缺陷导致肺组织致命损伤

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.023
• 发表时间: 2021
• 期刊: Free Radical Biology and Medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Homma Takujiro;Takeda Yuji;Nakano Tomoyuki;Akatsuka Shinya;Kinoshita Daisuke;Kurahashi Toshihiro;Saitoh Shinichi;Yamada Ken-ichi;Miyata Satoshi;Asao Hironobu;Goto Kaoru;Watanabe Tetsu;Watanabe Masafumi;Toyokuni Shinya;Fujii Junichi
• 通讯作者: Fujii Junichi