肺組織構築改変病変における組織反応方向決定因子の探索と機能解析
肺组织学改变病变中组织反应方向决定因素的搜索和功能分析
基本信息
- 批准号:17790245
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1)正常肺組織における部位別mRNA発現パターンの解析:肺癌手術時に得られる周囲の正常肺組織ういて,肺尖部と肺底部におけるmRNAによる遺伝子発現パターンの差を、DNA arrayを用いて解析した。結果、肺尖部ではSERPIN2の発現が上昇していた。この遺伝子は、つい最近肺気腫患者のlikage analysisから肺気腫に関わる遺伝子として報告された。機能としては蛋白分解酵素の阻害に働いており、肺のremodeling時に関わっている可能性がある。このような遺伝子が肺の部位により発現が異なっていることは、様々な肺疾患における部位特異性に関与している可能性がある。こめ遺伝子の他にWNT signalに関わる遺伝子群が、部位特異的遺伝子の候補として明らかになった。2)組織反応決定因子トランスジェニックマウスの作製:上記のWNT関連遺伝子の中から、一これまで種々の肺気腫モデルマウスおよびヒト肺気腫患者で発現が冗進しているsFRP-1(WNT阻害因子)について、トランスジェニックマウスを共同研究で開発した。このマウスは、肺発生時に一過性に形態学的な異常を生じる。出生後はwild typeに近い形態を示すが、肺への種々の侵襲に対して正常と異なる組織学的反応を示す。免疫染色による解析では、平滑筋へ分化とelastinの沈着に異常が生じていた。3)疾患特異的遺伝子群の解析とMMPの相互作用ヒト特発性間質性肺炎で特的に発現と活性化が促進しているMMP-7と相互作用する遺伝子について解析を行った。MMP-7活性化促進因子として報告してきたCD151が、遺伝子レベルおよび蛋白レベルで発現が亢進していた。また、それと同時にCD151と結合するインテグリンの発現が減弱する蛍光を認めた。
1) normal lung tissue に お け る parts don't mRNA 発 now パ タ ー ン の analytic: lung cancer surgery may に ら れ る weeks 囲 の normal lung tissue う い て, apex of lung bottom に と お け る mRNA に よ る posthumous son 伝 発 now パ タ ー ン の を, DNA array を with い て parsing し た. As a result, で で SERPIN2 in the apex of the lung showed an increase in が て た た た. こ の heritage 伝 は, つ い patients with pulmonary 気 swollen recently の likage analysis か ら lung 気 swollen に masato わ る heritage 伝 son と し て report さ れ た. The function of と, て, て, the proteolytic enzyme that inhibits に, に, てお, がある, and the possibility of に, わって, る, る during lung and lobe remodeling がある. こ の よ う な posthumous son 伝 が lung の parts に よ り 発 different showing が な っ て い る こ と は, others 々 な pulmonary disease に お け る site specificity に masato and し て い る possibility が あ る. こ め heritage 伝 の him に WNT signal に masato わ る heritage 伝 subgroup が, site specific heritage 伝 の son alternate と し て Ming ら か に な っ た. 2) organizing the 応 deciding factor ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の cropping: written の WNT masato even heritage 伝 child の か ら, a こ れ ま で kind 々 の lung 気 swollen モ デ ル マ ウ ス お よ び ヒ ト patients with pulmonary 気 swollen で 発 が now redundant into し て い る sFRP - 1 (WNT resistance against factor) に つ い て, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を joint research で open 発 し Youdaoplaceholder0. <s:1> ウス ウス, に transient に morphological な abnormalities を that occur when the lungs develop じる. After birth は wild type に nearly を い form shown す が, lung へ の kind 々 の invade に し seaborne て と normal vision な る histological anti 応 を す. Immunostaining による analysis で, smooth tendon へ differentiation とelastin <s:1> deposition に abnormality が growth じて た た た. 3) disease specific heritage 伝 subgroup の parsing と MMPS の interaction ヒ ト, interstitial pneumonia で 発 sex of に 発 now と activeness が promote し て い る interaction between MMP - 7 と す る posthumous son 伝 に つ い analytical line を っ て た. MMP - 7 activeness promoting factor と し て report し て き た CD151 が, but 伝 レ ベ ル お よ び protein レ ベ ル で 発 now が hyperthyroidism し て い た. ま た, そ れ と simultaneously に CD151 と combining す る イ ン テ グ リ ン の 発 now weakened が す る 蛍 light を recognize め た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tetraspanin CD151 is expressed in osteoarthritic cartilage and is involved in pericellular activation of pro-matrix metalloproteinase 7 in osteoarthritic chondrocytes
- DOI:10.1002/art.22140
- 发表时间:2006-10-01
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fujita, Yoshinari;Shiomi, Takayuki;Okada, Yasunori
- 通讯作者:Okada, Yasunori
Pericellular activation of proMMP-7 (promatrilysin-1) through interaction with CD151
- DOI:10.1038/labinvest.3700351
- 发表时间:2005-12-01
- 期刊:
- 影响因子:5
- 作者:Shiomi, T;Inoki, I;Okada, Y
- 通讯作者:Okada, Y
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