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胃発癌における塩基除去修復遺伝子(hOGG1,MYH,hMTH1)変異の重要性

碱基切除修复基因（hOGG1、MYH、hMTH1）突变在胃癌发生中的重要性

基本信息

批准号：
17790929
负责人：
小林克敏
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790929/
关键词：
胃癌塩基除去修復塩基除去復習

项目摘要

昨年度までの研究では,hMYHの5'側はスプライシングバリアントが7種類あり,それらmRNAがタンパク質として機能をもつのか持たないものなのかについて,full sequenceを想定し,それらバリアントの意義について検討を開始していた.本年度はそれらスプライシングバリアントのシークエンスの検討により,2つのバリアント(aberrant transcript)は機能性タンパク質とならないことが判明した.健常人のリンパ球にはhMYHのaberrant transcriptは認められなかったが,3種類の胃癌培養細胞株すべてにaberrant transcriptを認めた.さらに患者本人が承諾の上採取した胃癌臨床検体では,正常組織では30例中3例(10%)にaberrant transcriptを認めたのみであったが,癌の部分では30例中20例(67%)にaberrant transcriptを認め,癌組織ではhMYHのsplicing fidelityが抑制されているとともに,hMYHのaberrant transcriptが発癌に何らかの関係があるのではないかと示唆された.以上の結果を論文にまとめ,ANTICANCER RESEARCH 28号(2008)にて発表することができた.またhOGG1およびhMTH1の遺伝子発現については,スプライシングバリアントの数が非常に多く,数種類のプライマーを用いてRT-PCRを行ったが,遺伝子発現抑制と胃発癌との相関性について検討できるだけの信頼性のある結果を得られなかった.そこで遺伝子発現を蛋白レベルで観察しようとhOGG1およびhMTH1の免疫組織化学染色を試みたが,信頼性のある染色結果が得られなかった.

In the last year's research,hMYH's 5'side has been divided into 7 categories, including mRNA, quality and function. This year, we will review the performance of the two major categories of products and services. The aberrant transcript of hMYH was recognized by three kinds of cultured gastric cancer cell lines. The aberrant transcript was identified in 3 of 30 cases (10%) in normal tissues, and in 20 of 30 cases (67%) in cancer tissues. The aberrant transcript was identified in cancer tissues. The above results are presented in the paper,ANTICANCER RESEARCH No. 28 (2008). hOGG1 and hMTH1 gene expression were detected by RT-PCR, and the results were analyzed by correlation analysis. Immunohistochemical staining of hOG1 and hMTH1 was performed.