权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

網膜色素上皮細胞のアポトーシスにおけるBitlシグナルの解明

视网膜色素上皮细胞凋亡中Bitl信号的阐明

基本信息

批准号：
17791217
负责人：
菅野江里子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791217/
关键词：
アポトーシスミトコンドリア酸化ストレス網膜色素上皮細胞

项目摘要

網膜色素上皮(RPE)細胞におけるアポトーシス誘導条件を検討した。我々の目的であるミトコンドリアを介したアポトーシスを検索するにあたり、酸化ストレスに着目した。網膜では、酸化ストレスにより、網膜色素上皮細胞(RPE)が機能障害を起こし、加齢黄斑変性等の疾患を招くとされる。我々の実験において、RPE細胞は酸化ストレスである4-hydroxynonenal(4-HNE;膜過酸化脂質)または、C2-ceramide(脂質代謝物)の添加により細胞死を起こすことが分かった。本研究では、これら細胞死に対するミトコンドリア蛋白に着目し、実験を行った。ミトコンドリアにコードされているチオレドキシン(Trx)は抗酸化機能を有する。この蛋白は、様々な酸化ストレスに対する防御機能を有することが、アルツハイマー病やパーキンソン病などを含めた神経細胞を用いた研究により示されている。我々は、この蛋白質のうち、Trx-1とTrx-2が網膜に発現していることを見出した。さらに、これら遺伝子をアデノ随伴ウイルスベクター(AAV)に組み込み、発現ベクターを作製した。このAAV-Trx1あるいはAAV-Trx2をRPE細胞に発現させたところ、4-HNEとC2-ceramideが引き起こす細胞死に対して、保護作用があることが明らかとなった。特に、Trx2が効果的に細胞死を抑制した。また、Trx1とTrx2はRPE細胞内の局在が異なることが明らかとなった。Trx1は細胞質全体に発現しているのに対し、Trx2はミトコンドリアに限局して局在した。Bitlは酸化ストレスに対し、ミトコンドリアから遊離し、細胞質でアポトーシスのシグナルを活性化するとしている。Trx2はBitlの細胞質への遊離を抑制していることが示唆された。

The membrane pigment epithelium (RPE) cell cycle does not affect the condition of guidance. I want to tell you what to do. I don't know. I don't know what to do. Network disease, acidification and RPE can block the onset of pregnancy, increase macular disease and other diseases. We use RPE cells to acidify 4-hydroxynonenal, C2-ceramide (lipid substitutes), 4-HNEs, and lipids (lipids) to induce cell death. In this study, the cells died and the protein was fixed on the eyes. The anti-acidizing machine of the Trx machine can be used for anti-acidification. The protein, acid, amino acid, protein, protein, We do not want to see any errors in the Trx-1 Trx-2 network or the protein network. Please tell me that you will be accompanied by your partner (AAV), and that you will be able to make sure that you will be able to make sure that you are in trouble. AAV-Trx1