Analyse der Beteiligung des Mismatch Repair Gens MSH3 an der Tumorgenese hereditärer und sporadischer kolorektaler Karzinome

错配修复基因MSH3在遗传性和散发性结直肠癌发生中的作用分析

• 批准号: 5350624
• 负责人: Dr. Jens Plaschke
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Chirurgische Forschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5350624?language=en
• 关键词: Analyse; der; Beteiligung; des; Mismatch

Die Mehrzahl aller Fälle mit hereditärem nichtpolyposis-assoziiertem kolorektalen Karzinom Syndrom (HNPCC) beruht auf Keimbahnmutationen in den Mismatch Repair (MMR) Genen hMSH2, hMSH6, hMLH1 und hPMS2. Aufgrund der defekten DNA-Reparatur sind entsprechende Tumorzellen durch massive Instabilitäten an einfachen, repetitiven DNA-Sequenzen (Mikrosatelliten) gekennzeichnet. Eigene Untersuchungen haben gezeigt, dass bei hoch instabilen Tumoren fast ausnahmslos ein Verlust der Proteinexpression eines oder mehrerer der vier oben genannten MMR Gene vorliegt. hMSH3 ist ein weiteres MMR Gen, dessen Rolle bei der molekularen Pathogenese von hereditären und sporadischen kolorektalen und anderen Karzinomen bisher kaum untersucht wurde, da biochemische Analysen eine partiell redundante Funktion zu hMSH6 zeigten. Im Gegensatz zu den hoch instabilen Tumoren konnten wir in keinem der niedrig instabilen Tumoren Expressionsverluste für eines der vier oben genannten Proteine beobachten. Andererseits weist auch eine niedrige Instabilität auf eine Störung im MMR System der Zelle hin, wofür hMSH3 einen Kandidaten darstellt. Wir wollen kolorektale, primär niedrig instabile Tumore mittels Immunhistochemie auf die Expression des hMSH3-Proteins und mittels Sequenzanalyse auf Mutationen in der Keimbahn und im Tumor untersuchen. Identifizierte Sequenzvarianten des hMSH3-Gens werden wir auf eine mögliche Assoziation mit dem Auftreten der Erkrankung (niedrig penetrante Risikofaktoren) analysieren. Aus den Resultaten der geplanten Arbeiten lassen sich voraussichtlich Konsequenzen für das Vorgehen bei der molekularen Diagnostik vererbter und sporadischer kolorektaler Karzinome ableiten.

Mehrzahl aller Fälle MIT HeredidiTärem NichtPolyposis-assoziertem kolorektalen Karzinom Syndrom(HNPCC)beruht auf Keimbahnmutation en in den MisMatch Repair(MMR)Genen hMSH2，hMSH6，hMLH1 and hPMS2。在经历了巨大的不稳定之后，DNA-Sequenzen(Mikrosat Iten)Gekennzeichnet重复。在观察MMR基因漩涡的过程中，蛋白质的表达也发生了变化。HMSH3为MMR基因，Dessen Rolle beder der Molekularen Progenese von HeredidiTären and Sporadischen kolorektalen and Anderen Karzinomen Bisher kaum untersuht wurde，da生化分析eine Partiell Redandante Funktion zu hMSH6 zeigen。我是Gegensatz zu den Hoch Stablen Tumoren Konnten Wir in keinem der Niedrig Instilen Tumoren Expressionsverluste für eines der vier Oben genannten Proteine beobachten.从Zelle Hin，WOFür hMSH3 einen Kandidaten darstellt，WOFür hMSH3 einen Kandidaten darstellt.Wir wollen kolorektal.Primär Niedrig不稳定性肿瘤丝裂原免疫组织化学检测hMSH3-蛋白和丝裂原癌基因突变的序列分析。对hMSH3基因的序列变异进行了鉴定，并进行了分析。这是一种新的诊断方法，也是一种新的方法。