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活性酸素種によるASK1活性化制御機構の解明

活性氧对 ASK1 激活控制机制的阐明

基本信息

批准号：
18890061
负责人：
野口拓也
金额：
$ 1.77万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

平成19年度は大別して3つの実験計画を立案し遂行してきた。1)TrxおよびTRAFによるASK1活性化制御機構前年度の研究から、TrxおよびTRAFはASK1のN末端領域のコイルドコイルドメインに隣接して結合することがわかった。今年度の研究より、このドメインを介したASK1同士のオリゴマー形成が活性酸素によるASK1の活性化に必須であることが明らかとなった。さらに、Trxはこのホモオリゴマー形成を阻害することでその活性を負に制御し、TRAFはホモオリゴマー形成を促進させることでASK1の活性化制御していることが明らかとなった。2)自然免疫応答時における活性酸素種発生機構の解明活性酸素種依存的なASK1が自然免疫応答において重要な役割を持つ事が示唆されていた。我々は新たに、P2X7受容体の下流で活性酸素種の産生が引き起こされ、それがNADPHオキシターゼのひとつであるNOX2に依存的であることを明らかにした。さらに、NOX2由来の活性酸素種によって活性化されたASK1はマクロファージにアポトーシスを誘導することがノックアウトマウス由来マクロファージの解析から明らかとなった。3)ASK1のユビキチン化・脱ユビキチン化による活性化制御機構の解明前年度において、活性酸素種依存的にASK1複合体に結合する因子として脱ユビキチン化酵素FAF-Xを同定したことから、ASK1とユビキチン化の関係について検討した。その結果、活性酸素種依存的に活性化されたASK1はユビキチン化され、プロテアソーム系で分解されることを見いだした。また、脱ユビキチン化酵素FAF-XがASK1を脱ユビキチン化することでその分解を抑制し、ASK1依存的なアポトーシスの誘導に必須の持続的なASK1活性化を導いていることを明らかにした。

In 2019, the Ministry of Finance announced that it would implement the plan. 1) ASK1 activation control mechanism previous year's research, Trx and TRAF ASK1 N-terminal region of the United States and Japan This year's research shows that ASK1 is the same as ASK1. For example, if you want to change your mind, you can change your mind. 2)ASK1 is an important part of natural immune response, which is responsible for the production of active acid species and the identification of active acid species. The production of active acid species in the downstream of P2X7 receptor is initiated by NADPH and NOX2. NOX2 is derived from the active acid species, ASK1 is derived from the active acid species, ASK 1 is derived from the active acid species, and ASK 1 is derived from the active acid species. 3) ASK1 activity control mechanism, active acid species dependent ASK1 complex binding factor, ASK1 activity control enzyme FAF-X identity, ASK1 activity control mechanism, ASK1 activity control mechanism, ASK1 activity control mechanism and ASK1 activity control mechanism. As a result, the active acid species dependent ASK activity was reduced to 1%. ASK1-dependent activation of FAF-X, ASK1-dependent activation of FAF-X, ASK

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Requirement of reactive oxygen species-dependent activation of ASK1-p38 MAP kinase pathway for extracelluler ATP-induced apoptosis in macrophage

细胞外 ATP 诱导巨噬细胞凋亡需要活性氧依赖的 ASK1-p38 MAP 激酶途径激活

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Biol. Chem 283
影响因子：
0
作者：
Noguchi;T.;et. al.
通讯作者：
et. al.

ATP誘導性アポトーシスにおけるASK1の役割

ASK1 在 ATP 诱导的细胞凋亡中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
野口拓也;他
通讯作者：
他

ASK1-dependent recruitment and activation of macrophages induce hair growth in skin wounds.

ASK1依赖性募集和巨噬细胞的激活会引起皮肤伤口的头发生长。

DOI：
10.1083/jcb.200611015
发表时间：
2007-03-26
期刊：
JOURNAL OF CELL BIOLOGY
影响因子：
7.8
作者：
Osaka, Nao;Takahashi, Takumi;Murakami, Shiori;Matsuzawa, Atsushi;Noguchi, Takuya;Fujiwara, Takeshi;Aburatani, Hiroyuki;Moriyama, Keiji;Takeda, Kohsuke;Ichijo, Hidenori
通讯作者：
Ichijo, Hidenori

Apoptosis signal-regulating kinase 2 (ASK2) functions as a MAP3K in a heteromeric complex with ASK 1

凋亡信号调节激酶 2 (ASK2) 在与 ASK 1 的异聚复合物中充当 MAP3K