Characterisation of a highly conserved orphan seven transmembrane receptor in macrophages

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Bei der Suche nach reifungsassoziert in Makrophagen exprimierten Genen konnten wir über die Methode des differential display ein neues Gen identifizieren (MMD), das während der Reifung von humanen Makrophagen stark hochreguliert wird. Das Gen MMD kodiert ein vermutlich stark hydrophobes Protein mit strukturellen Ähnlichkeiten zu Sieben-Transmembran-Rezeptoren. Seine Funktion ist bislang unbekannt. Über Datenbankanalysen konnten wir Homologe des MMD-Gens in verschiedenen Bakterienstämmen, Hefen und in Drosophila melanogaster finden. Interessanterweise sind die Aminosäuresequenzen des humanen MMD und des von uns kürzlich klonierten Maushomologen zu 98% identisch. Aufgrund dieser extrem hohen Konservierung gehen wir davon aus, dass dem Genprodukt des MMD-Lokus eine funktionell wichtige, lebensnotwendige Funktion zuzuordnen ist. Im Rahmen der beantragten Förderung möchten wir das Protein mit Hilfe biochemischer und molekularbiologischer Methoden näher charakterisieren. Parallel soll nach der Klonierung und Kartierung des Maus-Lokus ein Targetingvektor hergestellt werden um MMD-defiziente Mäuse herzustellen. Von der phänotypischen Charakterisierung der MMD-/- Mäuse erwarten wir uns Aufklärung über die biologische Funktion des hochkonservierten MMD-Gens in vivo.