Herstellung und Charakterisierung von transgenen Mäusen, die Toll-like Rezeptoren der Maus unter der Kontrolle humaner genregulatorischer Sequenzen exprimieren

Toll样家族的Rezeptoren sind maßgeblich an der durch mikrobielle Strukturen ausgelösten Immunantwort beteiligt-ihre Regulierung könnnte für den Ablauf von Infektionen bis hin zu septischen Komplikationen bedeutsam sein.在Vorarbeiten konnten we zeigen，davidie Promotoren der Gene für TLR2，TLR3 und TLR4 spezies-spezietheElementen. We nehmen an，davidiese Elemente ursächlich für eine unterscheedliche Regulierung dieser Rezeptoren in Maus und Mensch und mitverantwortlich für beobachtbare，unterscheedliche Immunantowrten in beiden Spezies sind.在这个假设下，我们可以通过TLR-defizienten Mäusen，转基因Herstellen，将Maus的Jeweiligen Rezeptor用于控制人类基因表达调控序列的表达。我们希望通过TLR-表达调控机制来调节人类的免疫系统，从而使TLR-抑制人类免疫系统中的炎症模型发挥作用。因此，转基因的Mäuse könnten hervorragend als Modell verwendet韦尔登，um grundlagen-oder anwendungsorientierte Fragestellungen der Infektionsimmunologie zu beareten。

Rezeptoren der Toll-like Familie sind maßgeblich an der durch mikrobielle Strukturen ausgelösten Immunantwort beteiligt - ihre Regulierung könnte für den Ablauf von Infektionen bis hin zu septischen Komplikationen bedeutsam sein. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, daß die Promotoren der Gene für TLR2, TLR3 und TLR4 spezies-spezifische Elemente enthalten. Wir nehmen an, daß diese Elemente ursächlich für eine unterschiedliche Regulierung dieser Rezeptoren in Maus und Mensch und mitverantwortlich für beobachtbare, unterschiedliche Immunantowrten in beiden Spezies sind. Um diese Hypothese zu untersuchungen, möchten wir, ausgehend von TLR-defizienten Mäusen, transgene Tiere herstellen, die den jeweiligen Rezeptor der Maus unter der Kontrolle der entsprechenden humanen genregulatorischen Sequenzen exprimieren. Wir möchten damit das TLR-Expressionsmuster dieser Mäuse dem humanen System angleichen und erwarten, daß sich diese Tiere in TLR-abhängigen Infektionsmodellen dem Menschen ähnlicher verhalten. Solche transgenen Mäuse könnten hervorragend als Modell verwendet werden, um grundlagen- oder anwendungsorientierte Fragestellungen der Infektionsimmunologie zu bearbeiten.