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Functional analysis of aberrant DNA methylation in acute myeloid leukemia

急性髓系白血病异常DNA甲基化的功能分析

基本信息

批准号：
171436811
负责人：
Professor Dr. Michael Rehli
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
依托单位国家：
德国
项目类别：
Priority Programmes
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/171436811?language=en
关键词：
Functional analysis aberrant DNA methylation

项目摘要

Leukämogenese ist häufig mit einer fehlerhaften de novo DNA-Methylierung verknüpft, die bei der Entstehung und beim Fortschreiten der Erkrankung eine Rolle spielen kann. Die Mechanismen die zu den veränderten Methylierungsmustern führen sind aber noch weitgehend unverstanden. Eigene Arbeiten und die Arbeiten anderer Gruppen deuten darauf hin, dass die Bindung von Transkriptionsfaktoren einen entscheidenden Einfluss bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Methylierungsmustern hat. Im vorgeschlagenen Projekt soll unter anderem die Hypothese gefestigt werden, dass cis-aktivierende Transkriptionsfaktoren für die Aufrechterhaltung eines demethylierten DNA Status zuständig sind. Über sich ergänzende methodische Ansätze wie Hochdurchsatz-Sequenzierung, Massenspektrometrie und Mikroarrayanalysen werden wir potentiell regulatorische Regionen in myeloischen Zellen (gesund/leukämisch) definieren und den Zusammenhang zwischen Transkriptionsfaktorbindung und DNA-Methylierung in diesen Regionen untersuchen. Dieses Projekt wird unser Verständnis über Genregulation in der Myelopoese verbessern, unser Wissen über Leukämie-induzierte Veränderungen erweitern und sollte letztendlich zur Definition neuer Krankheitsmarker beitragen, die zu einer besseren Klassifizierung dieser klinisch sehr heterogenen Erkrankung führen.

白血病的发生需要一种新的DNA甲基化的方法，这种方法可以在胚胎发育和胚胎发育的过程中发挥作用。Die Mechanismen die zu den veränderten Methylierungsmustern führen sind aber noch weitgehend unverstanden.因此，本劳动力和劳动力群体的劳动力转移对甲基纤维素的吸收和吸收产生了影响。Im vorgeschlagenen Projekt soll unter anderem die Hypothese gefestigt韦尔登，dass cis-aktivirende transskriptionsfaktoren für die Aufrechterhaltung eines demethylierten DNA Status zuständig sind.通过Hochdurchsatz-Sequenzierung、Massenspektrometrie和Mikroarrayanalysen韦尔登等多种方法，我们可以确定骨髓Zellen（gesund/leukämisch）的潜在调节区域，并在该区域进行转录因子结合和DNA甲基化。本项目将使我们了解骨髓细胞的遗传调节，使我们了解白血病诱导的遗传调节，并将其定义为新的疾病标志，从而使我们能够更好地对这些疾病进行分类。