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Charakterisierung von reifungsassoziierten, makrophagenspezifisch exprimierten Genen und Analyse ihrer Expressionsregulierung

成熟相关巨噬细胞特异性表达基因的表征及其表达调控分析

基本信息

批准号：
63157658
负责人：
Professor Dr. Michael Rehli
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63157658?language=en
关键词：
Charakterisierung von reifungsassoziierten makrophagenspezifisch exprimierten

项目摘要

Die Differenzierung humaner Blutmonozyten in reife Makrophagen stellt ein einzigartiges Primärzellmodell zur Analyse transkriptioneller Vorgänge in postmitotischen Zellen dar. Der Prozess ist auf molekularer Ebene aber kaum verstanden. Um die Regulation der monozytären Differenzierung auf der Ebene der Genregulation besser zu verstehen, untersuchen wir anhand von stark regulierten Modellgenen das Zusammenspiel von Transkriptionsfaktorbindung, Chromatinstrukturveränderungen sowie Transkriptionsinitiation. Wir haben in den bisherigen Arbeiten bereits Hinweise auf Schlüsselfunktionen bestimmter Sequenzabschnitte und einzelner Transkriptionsfaktoren (z.B. Tyr235-phosphoryliertes C/EBPβ) erarbeitet, die die differenzierungsabhängige Transkription der beiden bislang untersuchten Modellgene CHIT1 und CHI3L1 während der monozytären Differenzierung kontrollieren. Diese Arbeiten sollen nun fortgesetzt und auf weitere, differenzierungsabhängig regulierte Gene ausgedehnt werden. Durch eine Kombination der detaillierten Modellgenuntersuchungen mit globalen Analysen erwarten wir weitere interessante Einblicke in die Funktion wichtiger Transkriptionsfaktoren sowie ein verbessertes Verständnis von Kontroll- und Regulationsmechanismen der postmitotischen Differenzierung humaner Monozyten.

Die Differenzierung humaner Blutmonozyten in reife Makrophagen stellt ein einzigartiges Primärzellmodell zur Analyse transkriptioneller Vorgänge in postmitotischen Zellen dar.这个过程是一个非常简单的过程。在遗传调节的基础上，对单基因差异调节进行了更好的研究，我们用严格的遗传调节模型来描述转录因子的结合，染色质结构的变化使转录起始。我们已经在这个bisherigen Arbeiten bereits Hinweise auf Schlüsselfunktionen bestimmter Sequenzabschnitte und einzelner transskriptionsfaktoren（z.B. Tyr 235-磷酸化C/EBPβ）的差异，将两种不同的模式基因CHIT 1和CHI 3L 1的差异转录转化为单酶差异控制。这些劳动者必须努力工作并保持健康，因为不同的基因会受到韦尔登。详细的模型与全球分析的结合将使我们对跨部门职能产生更大的兴趣，因为跨部门职能是一个非常复杂的控制和监管机制，它将影响到后分裂期人类的差异。