Charakterisierung von reifungsassoziierten, makrophagenspezifisch exprimierten Genen und Analyse ihrer Expressionsregulierung

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Die Differenzierung humaner Blutmonozyten in reife Makrophagen stellt ein einzigartiges Primärzellmodell zur Analyse transkriptioneller Vorgänge in postmitotischen Zellen dar. Der Prozess ist auf molekularer Ebene aber kaum verstanden. Um die Regulation der monozytären Differenzierung auf der Ebene der Genregulation besser zu verstehen, untersuchen wir anhand von stark regulierten Modellgenen das Zusammenspiel von Transkriptionsfaktorbindung, Chromatinstrukturveränderungen sowie Transkriptionsinitiation. Wir haben in den bisherigen Arbeiten bereits Hinweise auf Schlüsselfunktionen bestimmter Sequenzabschnitte und einzelner Transkriptionsfaktoren (z.B. Tyr235-phosphoryliertes C/EBPβ) erarbeitet, die die differenzierungsabhängige Transkription der beiden bislang untersuchten Modellgene CHIT1 und CHI3L1 während der monozytären Differenzierung kontrollieren. Diese Arbeiten sollen nun fortgesetzt und auf weitere, differenzierungsabhängig regulierte Gene ausgedehnt werden. Durch eine Kombination der detaillierten Modellgenuntersuchungen mit globalen Analysen erwarten wir weitere interessante Einblicke in die Funktion wichtiger Transkriptionsfaktoren sowie ein verbessertes Verständnis von Kontroll- und Regulationsmechanismen der postmitotischen Differenzierung humaner Monozyten.