インフルエンザA型ウイルスの増殖を制御するNA遺伝子の機能解明

阐明控制甲型流感病毒增殖的 NA 基因的功能

基本信息

  • 批准号:
    18390142
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.42万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、トリインフルエンザウイルスと同様にシアリダーゼ活性のlow-pH安定性を保持する1957年(アジアかぜ)と1968年(香港かぜ)のパンデミックウイルスに見出されたNAの性質が、新型インフルエンザウイルスの出現や伝播にどのように関与しているのかを明らかにするものである。昨年度までにスペインかぜウイルスNA遺伝子のcDNA遺伝子を用いて発現ベクターを構築し、このNA発現細胞によるシアリダーゼ活性の解析からスペインかぜウイルスNA遺伝子が、10w-pH安定性を保持することを見出している。そこで、シアリダーゼ活性のlow-pH安定性を保持していないH1N1型エピデミックウイルス株のNA遺伝子と塩基配列を比較し、部位特異的アミノ酸変異により作製したNA発現細胞を用いて、スペインかぜNAのlow-pH安定性を規定するアミノ酸領域を明らかにした。さらに、NAタンパク質を単独でlysosome内に導入した場合でも、細胞のアポトーシスが誘導されるのか調べるために、昨年度に引き続き、NA遺伝子のcDNA遺伝子を用いて、バキュロウイルス発現系による可溶性NA糖タンパク質の作製を試みた結果、NA糖タンパク質を大量に作製する方法を確立することに成功した。また、シアリダーゼ活性のlow-pH安定性のみが異なるNA遺伝子を有し、他の遺伝子は同一である組換えウイルスの増殖性を3種類の細胞株間で比較した結果、loW-pH安定性が異なるNAを有するウイルス株間の増殖性の差は、宿主細胞側のファクターに依存することが示唆された。
The purpose of this study is to maintain the low-pH stability of NA activity between 1957 and 1968 (Hong Kong). In the past year, the cDNA gene of the NA gene was used to construct the DNA gene, and the activity of the NA gene was analyzed. The DNA gene was used to maintain the stability of 10w-pH. H1N1-type RNA strains have a low pH stability and a high activity, and their nucleotide sequences are compared and site-specific RNA variants are controlled. The low-pH stability of NA in H1N1-type RNA strains is regulated by the acid domain. In addition, when NA protein was introduced into lysosome alone, it was successfully established that the method for the production of soluble NA protein in large quantities was successfully established. The results of comparison among three cell lines of low-pH stability and diversity of NA gene expression and host cell-side gene expression showed that there were differences in DNA gene expression and diversity of NA gene expression and host cell-side gene expression.

项目成果

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专利数量(0)
Suppression of the biosynthesis of cellular sphingolipids results in the inhibition of the maturation of influenza virus particles in MDCK cells
  • DOI:
    10.1248/bpb.29.1575
  • 发表时间:
    2006-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Hidari, Kazuya I. P. J.;Suzuki, Yasuo;Suzuki, Takashi
  • 通讯作者:
    Suzuki, Takashi
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 隆;高橋 忠伸;高橋俊策;川岸 佐和子;福島 圭穣;鈴木 康夫
  • 通讯作者:
    鈴木 康夫
Hemagglutinin mutations responsible for the binding of H5N1 influenza A viruses to human-type receptors
血凝素突变导致 H5N1 甲型流感病毒与人类受体结合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西岡朋尚;清水淳;清水淳;Tadanobu Takahashi;Kazuya I. P. J. Hidari;鈴木 隆;Kazuya I. P. J.;鈴木 隆;Shinya Yamada
  • 通讯作者:
    Shinya Yamada
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  • DOI:
    10.1016/j.antiviral.2006.02.005
  • 发表时间:
    2006-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.6
  • 作者:
    Guo CT;Takahashi T;Bukawa W;Takahashi N;Yagi H;Kato K;Hidari KI;Miyamoto D;Suzuki T;Suzuki Y
  • 通讯作者:
    Suzuki Y
Gangliosides are not essential for influenza virus infection
  • DOI:
    10.1007/s10719-006-5443-y
  • 发表时间:
    2006-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Matrosovich, M;Suzuki, T;Klenk, HD
  • 通讯作者:
    Klenk, HD
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    $ 8.42万
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知道了