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自然免疫と獲得免疫をリンクする新規アダプター分子STAP-2の機能解析

连接先天免疫和获得性免疫的新型接头分子 STAP-2 的功能分析

基本信息

批准号：
18790037
负责人：
関根勇一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790037/
关键词：
免疫学アダプター分子 STAP-2 シグナル伝達 FAK STAT3 細胞接着 c-fms T細胞 Cbl ユビキチン化

项目摘要

STAP-2は自然免疫系・獲得免疫系シグナル間クロストークの中核を担う、非常に多機能なアダプター分子である。本年度は次の3つの研究よりその機能を明らかにした。(1)T細胞は炎症部位より産生された走化性因子により炎症局所に遊走・集積し、接着分子を介して組織へ浸潤し獲得免疫の担い手となる。この浸潤過程において、フィブロネクチン(FN)などの細胞外マトリックスとの接着が重要となる。そこで、T細胞の接着能へのSTAP-2の関与、および接着・遊走に関与するチロシンキナーゼFAKとの相互作用について解析を行った。STAP-2ノックアウトマウスにおいて脾臓由来T細胞のFNへの接着の亢進と、FAKタンパク量の増加が観察された。さらに、ヒト白血病細胞株Jurkat細胞STAP-2安定発現株において、コントロール株に比べFN接着の有意な低下と、FAKタンパク量の減少が観察された。このFAKタンパク量の減少メカニズムとして、E3リガーゼCblをSTAP-2がリクルートすることを明らかにし、STAP-2がFAKのユビキチン化・分解を促進するという新たな細胞接着抑制メカニズムを解明した。(2)STAP-2は転写因子STAT3と結合し、 IL-6サイトカインファミリーのシグナル伝達を亢進させることが報告されている。STAP-2は4箇所のリン酸化部位が同定されているがその機能は不明であった。IL-6ファミリーサイトカインLIFによりSTAP-2の250番目のチロシン残基がリン酸化されること、またそのリン酸化がSTAT3活性亢進に必要であることを明らかにした。(3)STAP-2はc-fms結合分子としてクローニングされたが、その機能的な相互作用は未解明であった。本研究において、STAP-2がマクロファージ細胞内でc-fmsと結合し、 M-CSFシグナルを抑制することでその運動能を制御していることを明らかにした。

STAP-2 is a natural immune system and acquired immunity system, including the core of the core and the multifunctional immune system of the STAP-2. This year's research on the three functions of this year's research has been completed. (1) T cells produce chemotherapeutic factors at the site of inflammation, travel and accumulate in the inflammation site, and then infiltrate the molecules into the tissue and acquire immunity. The infiltration process is very important, and the infiltration process is very important.そこで, T cells can be connected, STAP-2 can be connected, および can be connected and wandering can be interacted with, and FAK can be analyzed. STAP-2 ノックアウトマウスにおいて spleen cells are derived from T cell のFNへのthen のhyperactivity と, FAK タンパクquantity のincrease plus が観看された.さらに, ヒト Leukemia cell line Jurkat cell STAP-2 stable strain において, コントロール strains than べFN then intentionally lowered と, FAK タンパクquantity decreased が観看された.このFAKタンパクquantity reductionメカニズムとして、E3リガーゼCblをSTAP-2がリクルートすることを明らかにし, STAP-2 がFAK のユビキチン・degradation を promotes するという新たな cells and then inhibits メカニズムをclear した. (2) STAP-2 binds to the writing factor STAT3, IL-6 サイトカインファミリーのシグナル伝大を康进させることがreport されている. STAP-2's acidification site is the same as that of STAP-2, and its function is unknown. IL-6 ファミリーサイトカインLIF によりSTAP-2の250号のチロシン灌リIt is necessary for acidification of されること and またそのリン acidification to increase STAT3 activity. (3) The interaction between STAP-2 and c-fms binding molecules has not yet been elucidated. In this study, the binding of STAP-2 to c-fms in cells was M-CSF シグナルを inhibits kinetic energy and controls kinetic energy.