マウス胚性幹細胞における細胞外マトリックスの機能解析

小鼠胚胎干细胞细胞外基质的功能分析

• 批准号: 07J08758
• 负责人: 林 洋平
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J08758/
• 关键词: 胚性幹細胞; 細胞外マトリックス; インテグリン; 無血清培養; ES細胞; 細胞外マトリクス

胚性幹(ES)細胞は様々な組織に分化する能力を持つため、組織分化機構の解明に有用であり、再生医療への応用が考えられている。一方、各種細胞外マトリックス(ECM)成分は幹細胞に対して、その微小環境に存在する分子として自己複製、分化制御に重要であると考えられている。しかし、ES細胞の自己複製能の維持に対する細胞外マトリックス成分の影響の解明は十分には行われていない。そこで、マウスES細胞の自己複製能の維持に対する細胞外マトリックス成分の影響を調べることを目的として研究を行っている。マウス胚性幹(ES)細胞を各種の細胞外マトリクス上で培養した結果、1型コラーゲン(ColI),4型コラーゲン(ColIV),ゼラチン(Gel),ポリDリジン(PDL)上では比較的未分化性が維持されているのに対し、フィブロネクチン(FN),ラミニン(LN)上での培養ではエピブラストへ分化が促進されることを見出した。さらに、この性質の変化には、インテグリンシグナルが関与しており、マウスES細胞はFN、LNに対するインテグリンのみを発現しており、FN、LNの刺激によってインテグリンが関与し、マウスES細胞の分化が誘導されることが明らかとなった。次にマウスES細胞の分化誘導において、各種の細胞外マトリックスがどのように関与しているかを調べた。マウスES細胞からは、外、中、内の3胚葉の始源細胞に直接分化することが知られており、各種細胞外マトリクスを培養皿に塗布した状態の単層培養にて、マウスES細胞を無血清培地条件で分化誘導を行った。その結果、いずれの胚葉に対しても、FN,LN上でのみ効率よく分化誘導が行われ、その他の細胞外マトリックスでは細胞死を起こして、分化誘導が行われないことを見出した。この結果は、3胚葉への分化誘導には細胞外マトリックスが必須であることを示している。

Embryonic stem (ES) cells are capable of tissue differentiation, useful for understanding tissue differentiation mechanisms, and useful for regenerative medicine. A variety of extracellular matrix (ECM) components are important for stem cell replication and differentiation in microenvironments. The effects of extracellular components on the maintenance of ES cell replication ability are explained in detail. The purpose of this study is to investigate the effects of extracellular components on the maintenance of self-replication in ES cells. The embryonic stem (ES) cells were cultured in various extracellular media, and the undifferentiated characteristics of type 1 (ColI), type 4 (ColIV), type 4 (Gel), type 4 (PDL) were maintained, type 4 (FN), type 4 (LN) and type 4 (LN) were promoted. In addition, the differentiation of ES cells induced by FN and LN stimulation is related to the differentiation of ES cells. The differentiation of ES cells is regulated by various extracellular factors. ES cells were induced to differentiate directly from embryonic cells in vitro, in vitro, and in vivo. ES cells were cultured in single layer culture without serum. The result is that the embryo leaves in the middle of the cell line are induced to differentiate, and the cells in the outer cell line are induced to differentiate. The result is that the differentiation of embryo leaves must be induced in vitro.

项目成果

Differentiation of mouse embryonic stem cells into trophectoderm without genetic manipulation

小鼠胚胎干细胞无需基因操作即可分化为滋养外胚层

• 发表时间: 2007
• 作者: Hayashi Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Directed induction of anterior and posterior primitive streak by Wnt from embry

Wnt从胚胎定向诱导前部和后部原始条纹

• 发表时间: 2009
• 期刊: FASEB Journal. 1
• 作者: Nakanishi M;Kurisaki A;Hayas
• 通讯作者: Hayas

マウスES細胞の自己複製における糸田胞外マトリックス-インテグリンシグナルの影響

Itoda囊泡外基质整合素信号对小鼠ES细胞自我更新的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 林 洋平;他
• 通讯作者: 他

マウスES細胞の自己複製における細胞外マトリックスーインテグリンシグナルの影響

细胞外基质整合素信号对小鼠ES细胞自我更新的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 林 洋平;他
• 通讯作者: 他

ES細胞における細胞外マトリックス-インテグリンシグナルの影響

ES细胞中细胞外基质整合素信号的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 林洋平;古江・楠田美保;明石靖
• 通讯作者: 明石靖