糖鎖変異マウスに見られた神経変性の分子メカニズム

聚糖突变小鼠神经退行性变的分子机制

• 批准号: 18700350
• 负责人: 田島 織絵
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700350/
• 关键词: スフィンゴ糖脂質; ガングリオシド; ノックアウト; 遺伝子発現; 神経変性; 神経機能障害; 末梢神経; 中枢神経

ガングリオシド欠損マウスは残有する糖鎖構造によって様々な神経症状を呈するが,最も単純な糖鎖構造であるGM3のみを発現する糖鎖欠損マウスでは,幼少時から中枢及び末梢神経の変性が認められ,高次脳神経機能障害や神経伝達物質受容体アゴニストに対する異常応答を呈する.本研究においては,糖鎖欠損に伴う神経変性の分子メカニズムを解明するために,GM2/GD2合成酵素遺伝子及びGD3合成酵素遺伝子ダブルノックアウト(DKO)マウスの遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析し,形態学的異常との関連を検討した.1.DKOマウスの中枢組織における変性像について解析した結果,小脳においてプルキンエ細胞層の異常(不整列,脱落)や顆粒層,髄質層におけるgliosisが早期から起こっていることを明らかにした.さらに,加齢に伴ってプルキンエ細胞脱落やgliosisの進行,マイクログリアの増殖などの異常を確認した.2.DNAマイクロアレイ及びリアルタイムRT-PCRによって発現変化を認めた25種の遺伝子のうち,神経再生関連遺伝子としての機能が報告されている2種類の遺伝子(Ecell及びNinjurin2)の発現パターンについて経時的に解析した.その結果,Ninjurin2の発現が若齢時から低下していることや組織変性の悪化に伴ってEcel1の発現が増大することを確認した.これらの結果は,Ece11などの神経保護作用を有する分子を誘導することによって糖鎖欠損に伴う機能不全を補填している可能性を示唆している.しかしその一方で,Ninjurin2のように発現が抑制され本来の機能が発揮されないことが障害を加速させる一因となっているのかもしれない.いずれにしても,これら神経再生関連分子の発現調節,あるいはその作用機構にガングリオシドが関与していることが示唆された.

The most pure carbohydrate structure is GM3. The carbohydrate structure is defective. The carbohydrate structure is defective. The central and peripheral nervous system is defective. The high degree of nervous dysfunction is abnormal. In this study, we analyzed the molecular structure of GM2/GD2 synthase and GD3 synthase, and investigated the morphological abnormalities associated with the molecular structure of GM2/GD2 synthase and GD3 synthase. 1. The results showed that GM2/GD2 synthase and GD3 synthase were closely related to the molecular structure of GM2/GD3 synthase. The cell layer is abnormal (disarray, exfoliation), granular layer, cytoplasmic layer, gliosis, early onset, onset, onset. In addition, we confirmed the abnormal development of cell exfoliation and gliosis. 2. The RT-PCR analysis of 25 kinds of genes and their functions related to gene regeneration was reported. Two kinds of genes (Ecell and Ninjurin2) were analyzed during the development of gene. As a result, the occurrence of Ninjurin2 was confirmed to be lower than that of Ecel1. The results showed that Ece11 had neuroprotective effect on the brain, and the molecular induction of Ece11 was possible. In one direction,Ninjurin2's discovery suppresses its original function and accelerates its damage due to its discovery. In the middle of the day, the regulation of the development of molecules related to brain regeneration, the mechanism of action, the regulation of the development of molecules related to brain regeneration, and the regulation of molecules related to brain regeneration.

项目成果

Identification of neuronal degeneration-and regeneration-related molecules using GM3 only mice: roles of an adhesion molecule Ninjurin2 in nervous systems.

使用 GM3 小鼠鉴定神经元变性和再生相关分子：粘附分子 Ninjurin2 在神经系统中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kinoshita;O.M;et al.,;Tajima O
• 通讯作者: Tajima O

Roles of complement systems for the nerve degeneration in GM3 only mice.

补体系统在仅 GM3 小鼠神经变性中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kinoshita;O.M;et al.,;Tajima O;Ohmi Y
• 通讯作者: Ohmi Y