Molecular mechanisms underlying Ca2^<+>-dependent facilitation and inactivation of L-type Ca^<2+> channels
L型Ca^<2>通道Ca2^<>依赖性促进和失活的分子机制
基本信息
- 批准号:19590210
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、L型Caチャネル活動に対するCaMやCaMKIIの作用機序をCa依存性促通と不活性化との関連で解明することを目的として実施された。CaMについては、これ迄の研究で、CaMがL型Caチャネルα1サブユニット(Cav1.2)のN末部(NT)、リピートI-II間の細胞内ループ(LI-II)、C末部のIQモチーフ領域(IQ)およびpre-IQ領域(CB)を含む近位部(CT1)に結合することが判明している。本研究では、CaチャネルのNT、LI-IIおよびCT1領域へのCaM結合のCa依存性についてpull-down法で検討した。CaMのNT、LI-IIおよびCT1への結合の親和性はCa濃度の高低両条件下で、CT1>NT>LI-IIであった。これより、CaM結合の親和性はCa濃度に関わらずCT1が最も高く、この部位がチャネル活性のCaMによる調節に最も重要であることが示唆された。一方、モルモット単一心筋細胞を用いたパッチクランプ実験では、CaMおよびCa結合能を消失させた変異CaM(CaM_(1234))がcell-free状態(inside-outパッチ)によりrundownさせたCaチャネル活性を濃度依存的に回復させることが判明した。このチャネル活性化作用は野生型CaMではCa^(2+)依存性を示したが、CaM_(12)(N-lobeのCa結合能を無くした変異体)、CaM_(34)(C-lobeのCa結合能を無くした変異体)、CaM_(1234)ではCa^(2+)非依存性であった。これより、CaMのCa依存性作用には、N-lobeとC-lobeとの両者が必要であると示唆された。さらに、Caチャネルに対するCaMKIIの作用についても検討した。その結果、チャネルC末部にCaMKIIのリン酸化部位があること、同部位のリン酸化によりCaMの結合が増加することが判明した。これらの結果は、Caイオン、CaM、CaMKIIが複雑かつ協調的に作用してL型Caチャネルの活動を調節していることを示している。また、Ca依存性促通にはCa^(2+)/CaMの直接作用とCaMKIIによるリン酸化の両者が関与し、不活性化には主にCa2+/CaMが関与するという仮説を支持する。
は, this study L Ca チ ャ ネ ル activity に す seaborne る CaM や CaMKII の function machine sequence を Ca dependence to promote general と not activeness と の masato even で interpret す る こ と を purpose と し て be applied さ れ た. CaM に つ い て は, こ れ effect の research で, CaM が l-type Ca チ ャ ネ ル alpha 1 サ ブ ユ ニ ッ ト (Cav1.2) の N at the end of the department (NT), リ ピ ー ト I - II の between intracellular ル ー プ (LI - II), at the end of the C department の IQ モ チ ー フ areas (IQ) お よ び pre - IQ area (CB) contains を む proximal part (CT1) Youdaoplaceholder0, in combination with する とが とが, determines that て る る. This study で は, Ca チ ャ ネ ル の NT, LI - II お よ び CT1 field へ の CaM の Ca dependency に つ い て pull - down method で beg し 検 た. CaM の NT, LI - II お よ び CT1 へ の combining の affinity は の Ca concentration under the condition of high and low struck で, CT1 > NT > LI - II で あ っ た. こ れ よ り, CaM の affinity は Ca concentration に masato わ ら ず CT1 が most high も く, こ の parts が チ ャ ネ ル active の CaM に よ る adjust に も most important で あ る こ と が in stopping さ れ た. One party, モ ル モ ッ ト 単 heart muscle cells を using い た パ ッ チ ク ラ ン プ be 験 で は, CaM お よ び Ca binding energy を disappear さ せ た - different CaM (CaM_ (1234)) が cell - free state (inside - out パ ッ チ) に よ り rundown さ せ た Ca チ ャ ネ ル に back of active を concentration dependent Then させる させる とが determine that TASS た. こ の チ ャ ネ ル activation function は wild type CaM で は Ca ^ (2 +) dependence を shown し た が, CaM_ (12) (N - lobe の Ca binding energy を no く し た - variants), CaM_ (34) (C - lobe の Ca binding energy を no く し た - variants), CaM_ (1234) で は Ca ^ (2 +) not dependent Sex であった. <s:1> れよ, CaM <s:1> Ca dependence effect に に, N-lobeとC-lobeと と and が must であると indicate された. The effects of さらに and Caチャネ チャネ に に on するCaMKII に て て 検 on た. そ の results, チ ャ ネ ル C end に CaMKII の リ ン acidification parts が あ る こ と, with parts の リ ン acidification に よ り CaM の combining が rights and す る こ と が.at し た. こ れ ら の results は, Ca イ オ ン, CaM, CaMKII が complex 雑 か つ coordinating role in に し て l-type Ca チ ャ ネ ル を の activity regulating し て い る こ と を shown し て い る. ま た, promoting the flux Ca dependency に は Ca ^ (2 +)/CaM の direct action と CaMKII に よ る リ ン acidification の struck the が masato and し, not active に は main に Ca2 + / CaM が masato and す る と い う 仮 says を support す る.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CaMKII phosphorylates a threonine residue in the C-terminal tail of Cav1.2 Ca2+ channel and modulates the interaction of the channel with calmodulin
CaMKII 磷酸化 Cav1.2 Ca2 通道 C 末端尾部的苏氨酸残基,并调节通道与钙调蛋白的相互作用
- DOI:10.1007/s12576-009-0033-y
- 发表时间:2009-07-01
- 期刊:
- 影响因子:2.3
- 作者:Wang, Wu-Yang;Hao, Li-Ying;Kameyama, Masaki
- 通讯作者:Kameyama, Masaki
Calcium- and concentration-dependent effects of calmodulin and its mutants on Ca_v1.2 Ca^<2+> channels in guinea pigventricular myocytes.
钙调蛋白及其突变体对豚鼠心室肌细胞中Ca_v1.2 Ca^2 通道的钙和浓度依赖性影响。
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kato;K;Kito;Y. & Suzuki;H.;Guo F
- 通讯作者:Guo F
熱処理はPKA活性化を介して心筋細胞L型Ca^<2+>電流を増大させる
热处理通过 PKA 激活增加心肌细胞 L 型 Ca^<2+> 电流
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:王建武;矢沢和人;Zahangir A. Saud;山岡薫;亀山正樹
- 通讯作者:亀山正樹
Calpastatin binds to a calmodulin-binding site of cardiac Cav1.2 Ca2+ channels
Calpastatin 与心脏 Cav1.2 Ca2 通道的钙调蛋白结合位点结合
- DOI:10.1016/j.bbrc.2007.10.017
- 发表时间:2007-12-14
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Saud, Zahangir A.;Minobe, Etsuko;Kameyama, Masaki
- 通讯作者:Kameyama, Masaki
Verrucotoxin inhibits KATP channels in cardiac myocytes through a muscarinic M_3 receptor-PKC pathway
Verrucotoxin 通过毒蕈碱 M_3 受体-PKC 途径抑制心肌细胞中的 KATP 通道
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Wang JW;Yazawa K;Hao LY;Onoue Y;Kameyama M
- 通讯作者:Kameyama M
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
KAMEYAMA Masaki其他文献
KAMEYAMA Masaki的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('KAMEYAMA Masaki', 18)}}的其他基金
Study on the regulatory mechanisms of L-type Ca2+ channels
L型Ca2+通道调控机制研究
- 批准号:
15K08181 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Damage Monitoring of Smart Composite Structures using Multi-inputPiezoelectric Fiber Actuators
使用多输入压电纤维执行器对智能复合结构进行损伤监测
- 批准号:
23760094 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
An interrelation among regulatory mechanisms of cardiac Ca2+channels
心脏Ca2+通道调节机制之间的相互关系
- 批准号:
21390059 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of Efficient Independent Modal Vibration Measurement/Control Method for Smart Composite Structures and Its Application to Aerospace Structures
智能复合结构高效独立模态振动测控方法开发及其在航空航天结构中的应用
- 批准号:
21760167 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Realization of near-infrared spectroscopy (NIRS) as a clinical examination for suicide risk in mood disorders.
实现近红外光谱(NIRS)作为情绪障碍自杀风险的临床检查。
- 批准号:
21591503 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular mechanisms of regulation of L-type Ca channels
L型Ca通道调节的分子机制
- 批准号:
17590189 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Complexity of the regulation of L-type calcium channels
L 型钙通道调节的复杂性
- 批准号:
15590188 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanisms for regulation of L-type Ca channels by intracellular factors
细胞内因子调节L型Ca通道的机制
- 批准号:
13670045 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Study on the new regulatory mechanisms of L-type calcium channels
L型钙通道调控新机制研究
- 批准号:
11670048 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A new intracellular foctor for regulation of Ca channel.
一种新的细胞内钙离子通道调节因子。
- 批准号:
09670051 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似海外基金
KATPおよびCaチャネルは心筋細胞のアポトーシスに重要な役割を演ずる。
KATP 和 Ca 通道在心肌细胞凋亡中发挥重要作用。
- 批准号:
12770340 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
パッチクランプ法を用いMg2+の抗不整脈作用を単一ラット心筋細胞レベルで解明する
使用膜片钳技术在单个大鼠心肌细胞水平上阐明 Mg2+ 的抗心律失常作用
- 批准号:
10770768 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
内向き整流K^+チャネル遺伝子導入による頻拍性不整脈治療(成熟動物心筋細胞を用いた基礎研究)
通过内向整流K^+通道基因转移治疗快速心律失常(使用成年动物心肌细胞的基础研究)
- 批准号:
09877011 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
アセチルコリンによる心筋細胞ムスカリン性カリウムチャネルの活性化機構の検討-理論モデルによる検討-
乙酰胆碱对心肌细胞毒蕈碱钾通道的激活机制的研究 - 使用理论模型的研究 -
- 批准号:
09770472 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
心筋保護のメカニズムに関する単一心筋細胞レベルでの解析
单心肌细胞水平的心肌保护机制分析
- 批准号:
08671523 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アンギオテンシン受容体を介する心筋細胞の機能制御
通过血管紧张素受体控制心肌细胞功能
- 批准号:
08670786 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
心筋細胞ムスカリン性カリウムチャネルのKineticsの研究(アロステリック理論モデルによる検討)
心肌细胞毒蕈碱钾通道动力学研究(变构理论模型检验)
- 批准号:
07770492 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
心筋細胞膜の伸展刺激に伴う膜電流系とその細胞内調節機構
心肌细胞膜拉伸刺激相关的膜电流系统及其细胞内调节机制
- 批准号:
07670813 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
心筋細胞ATP依存性カリウムチャネルの受容体および機械刺激依存性制御とその異常
心肌细胞 ATP 门控钾通道的受体和机械刺激依赖性调节及其异常
- 批准号:
06274217 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
単一心筋細胞のNa-Ca交換電流の性質について
单心肌细胞Na-Ca交换电流特性的研究
- 批准号:
05670051 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)