Exhaustive search for onco-suppressor genes induced by Egr-1 and cause-analysis of their repression in association with carcinogenesis

详尽寻找 Egr-1 诱导的抑癌基因及其与癌发生相关的抑制原因分析

• 批准号: 19590358
• 负责人: YAZAWA Takuya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590358/
• 关键词: Egr-1; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; 癌化; 肺癌; エピジェネティクス; プロモーター; VEGF-A; メチレーション; エピジェネティックス; エピジェネティック

肺癌細胞にEgr-1を強制発現させることにより、IGFBP-4, IGFBP-2, NGFI-A binding protein-2(NAB2), Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A)が誘導された。それぞれの遺伝子プロモーターに存在するCpGアイランドのメチル化状態について肺癌組織を用いて検討したところ、IGFBP-4遺伝子およびIGFBP-2遺伝子プロモーターのメチル化に伴いその発現が減弱していることが明らかになった。一方、Egr-1, NAB2, VEGF-A遺伝子プロモーターには全くメチル化が認められなかった。更に、VEGF-Aプロモーターの下流域に存在するEgr-1結合サイトにEgr-1が直接結合すること、肺癌細胞におけるVEGF-Aの発現はEgr-1とNAB2の発現バランスにより制御されていることも本研究により明らかになった。以上より、Egr-1により誘導される分子には癌化によるエピジェネティックな変化を受け発現量が変化するもの、及び癌化によるエピジェネティックな影響を全く受けずNAB2との発現バランスにより発現制御されているものが存在することが判明した

Egr-1, IGFBP-4, IGFBP-2, NGFI-A binding protein-2(NAB2) and Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A) were induced by stress in lung cancer cells. The presence of CpG in the presence of IGFBP-4 and IGFBP-2 in the presence of CpG. One side, Egr-1, NAB-2, VEGF-A gene transfer to the full In addition, VEGF-A can bind directly to Egr-1 in the lower reaches of the river, and the expression of VEGF-A in lung cancer cells can be controlled by Egr-1 and NAB2. The above, Egr-1, induced molecules are affected by NAB2 and the development of cancer, and the presence of NAB2 and the development of cancer is identified.

项目成果

Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer.

• DOI: 10.2353/ajpath.2009.081004
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: The American journal of pathology
• 作者: T. Yazawa;Hanako Sato;H. Shimoyamada;K. Okudela;Tetsukan Woo;M. Tajiri;T. Ogura;N. Ogawa;Takehisa Suzuki;Hideaki Mitsui;Jun Ishii;Chie Miyata;Masashi Sakaeda;Kazuya Goto;K. Kashiwagi;M. Masuda;Takashi Takahashi;H. Kitamura

Role of 3'Phosphoinositides in Oncogenic KRAS-Induced Modulation of Shape and Motility of Airway Epithelial cells.

3 磷酸肌醇在致癌 KRAS 诱导的气道上皮细胞形状和运动性调节中的作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pathol Int 59
• 作者: Okudela K;Yazawa T;Suzuki T;Sugimura H;Kitamura H
• 通讯作者: Kitamura H

Molecular and Genetic Pathogenesis of Lung Cancer: Differences Between Small-Cell and Non-Small-Cell Carcinomas

肺癌的分子和遗传发病机制：小细胞癌和非小细胞癌之间的差异

• 发表时间: 2008
• 作者: H. Kitamura;T. Yazawa;K. Okudela;H. Shimoyamada;Hanako Sato
• 通讯作者: Hanako Sato

A case of epithelial-myoepithelial carcinoma of the bronchus - A review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus.

支气管上皮肌上皮癌一例 - 已报告病例的回顾以及与其他唾液腺型支气管癌的比较。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Pathol Res Pract 206
• 作者: Okudela K;Yazawa T;Tajiri M;Omori T;Takahashi K;Woo T;Shimoyamada H;Ogawa N;Kitamura H.
• 通讯作者: Kitamura H.

Prognoxtic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinomas

KRAS 突变和 Ki-67 表达在 I 期肺腺癌中的预后价值

• 发表时间: 2009
• 期刊: Lung Cancer (in press)
• 作者: Woo T;Okudela K;Yazawa T;Wada N;Ogawa N;Ishiwa N;Tajiri M;Rino Y;Kitamura H;Masuda M.
• 通讯作者: Masuda M.