Identifizierung und Charakterisierung von spezifisch an Brusttumorendothel-bindenden Peptiden durch in vivo-Phagenselektion
Identifizierung und Charakterisierung von spezifisch an Brusttumorendothel-bindenden Peptiden durch in vivo-Phagenselektion
批准号:
5364926
负责人:
Dr. Sven Christian
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2002
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2001-12-31 至 2005-12-31
中文摘要
这些研究基于Ruoslahti博士的一项研究,采用了一种识别肽的方法,该方法可以识别肿瘤或正常组织中的内皮细胞。这是一个很好的例子,因为一个巨大的异质性器官的内皮细胞是一个很好的例子。这个异生殖器不仅在器官的内部,也在肿瘤的内部。Im Rahmen diesForschungsvorhabens soll diese Heterogenität dazu genutzt韦尔登,T7-噬菌体,die unterschooledliche Peptide auf irer Oberfläche explaneren,auf irre speciophe Bindung and das Endothel von Brusttumoren zu selektionieren.肽的分离通过离体和体内选择的组合进行。我们可以将韦尔登从一个早期的分泌物中分离出来,然后在体外与Zellen结合,从分离的乳腺肿瘤中分离出来。在异种模型或转基因模型中,研究了噬菌体在体内的选择性结合和生物学行为。这种选择性,特异性和内皮细胞对Brusttumoren结合噬菌体,在新的抗肿瘤治疗中是一种韦尔登,其治疗实质是直接导致肿瘤。因此,将肽和其相关的Rezeptoren信息传递给Endothel,并将其用于Endothel特异性标记物的表达,并将其用于Endothel特异性标记。
英文摘要
(Wortlaut des Antrages) Dieses Forschungsvorhaben basiert auf eine im Labor von Dr. Ruoslahti entwickelte Methode zur Identifizierung von Peptiden, die spezifisch an Endothel von bestimmten Tumoren oder normalen Geweben binden. Dabei zeigt sich, dass das Endothel zwischen den einzelnen Organen eine größere Heterogenität aufweist, als bisher angenomen. Diese Heterogenität bezieht sich nicht nur auf das Endothel verschiedener Organe, sondern auch auf Tumorendothel. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll diese Heterogenität dazu genutzt werden, T7-Phagen, die unterschiedliche Peptide auf ihrer Oberfläche exprimieren, auf ihre spezifische Bindung an das Endothel von Brusttumoren zu selektionieren. Die Isolierung der Peptide erfolgt durch eine Kombination einer ex vivo und in vivo Selektion. Dabei werden die Phagen in einem ersten Schritt nach ihrer Fähigkeit selektioniert, ex vivo an Zellen zu binden, die aus dem Brusttumor isoliert wurden. Daraufhin folgt die in vivo Selektion der Phagen aufgrund ihrer Bindung an Brusttumoren in Xenographt-Modellen oder transgenen Mäusen. Diese selektierten, spezifisch an das Endothel von Brusttumoren bindenden Phagen, könnten in neuen Anti-Tumor-Therapien eingesetzt werden, in dem sie therapeutische Substanzen direkt an den Tumorort bringen. Außerdem liefern die Peptide und ihre entsprechenden Rezeptoren Informationen darüber, welche Faktoren zur Expression spezifischer Marker auf dem Endothel und somit zur Spezifizierung des Endothel führen.
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