脂肪細胞分化を制御する新規遺伝子が有する新たな生理機能の解明

阐明控制脂肪细胞分化的新基因的新生理功能

基本信息

批准号：
16K08242
负责人：
今川正良
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

fad104 (factor for adipocyte differentiation) は、脂肪細胞分化を正に制御する因子として当研究室で単離した新規遺伝子であり、ノックアウトマウスなどを用いたその後の研究により、骨分化や肺形成、がんの浸潤・転移に重要な役割を果たすなど、多彩な生理機能を有することを明らかにしてきた。本研究では、がん細胞の浸潤・転移に重要な現象として知られる上皮間葉転換 (epithelial to mesenchymal transition, EMT)にfad104の果たす役割を検討し、以下の結果を得た。TGF-β1処理によりEMTを誘導したヒト子宮頸がん由来HeLa細胞、CaSki細胞およびマウス乳腺由来細胞NMuMG細胞においてfad104の発現量が高いことを見出した。またこれらの細胞でfad104遺伝子の発現を抑制するとTGF-β1によるEMT誘導を促進することを明らかにした。次にHeLa細胞でfad104遺伝子を人工的に過剰発現すると、EMT誘導を抑制することを見出した。以上の結果より、fad104遺伝子は、EMTを負に制御することを明らかとしたが、HeLa細胞だけでなく他の子宮頸がん細胞ならびにマウス正常細胞においても観察されたことより、fad104のEMT抑制作用は、生体内で普遍的な作用と考えられた。この作用機構をHeLa細胞で詳細に検討したところ、fad104はSTAT3のシグナル伝達には関与しなかった。一方、Smad2およびSmad3のリン酸化を抑制し、逆にSmad1/5/8のリン酸化を促進することが明らかになった。以上の結果より、fad104は、TGF-β1誘導性EMTにSmadシグナルを介して抑制的に働く新たな因子と思われた。以上の結果をまとめ、平成29年11月にScientific Reports（査読あり）に公表した。

FAD104（脂肪细胞分化的因子）是在我们的实验室中分离出的一种新型基因，是一种积极调节脂肪细胞分化的因素，随后使用基因敲除小鼠进行的研究表明，它具有多种生理功能，包括在骨骼分化，肺部形成，癌症和癌症中起着重要作用，癌症在骨骼分化，癌症和癌症中起着重要作用。在这项研究中，我们研究了FAD104在间质转变（EMT）中的作用，该作用在癌细胞侵袭和转移中被称为重要现象，并获得了以下结果。发现在人宫颈癌衍生的HeLa细胞，CASKI细胞和小鼠乳腺衍生的Nmumg细胞中，FAD104的表达水平高，通过TGF-β1处理诱导EMT。我们还揭示了这些细胞中FAD104基因的表达促进了TGF-β1的EMT诱导。然后，我们发现HeLa细胞中FAD104基因的人为过表达抑制了EMT诱导。以上结果表明，FAD104基因对EMT负面调节，不仅在HeLa细胞中，而且在其他宫颈癌细胞和正常小鼠细胞中，FAD104的EMT抑制作用在体内被认为是普遍的作用。在HeLa细胞中详细研究了这种作用机理，发现FAD104与STAT3信号无关。另一方面，它揭示了它抑制了Smad2和Smad3的磷酸化，并相反促进了Smad1/5/8的磷酸化。基于上述结果，FAD104似乎是通过SMAD信号在TGF-β1诱导的EMT中抑制作用的新因素。上述结果于2017年11月在科学报告（同行评审）中汇编并发表。