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脂肪細胞分化におけるclonal expansionと分化シグナルの切り換え機構

脂肪细胞分化中的克隆扩增和分化信号转换机制

基本信息

批准号：
14033242
负责人：
今川正良
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033242/
关键词：
脂肪細胞肥満細胞分化 Rho 転写因子 clonal expansion 糖尿病生活習慣病

项目摘要

肥満に直結する脂肪細胞分化の重要な制御因子として、PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activates Receptorγ)やC/EBP(CCAAT/Enhancer-Binding Protein)ファミリーが同定された。しかし、これらが発現するのは、脂肪細胞分化の中期であり、脂肪細胞分化の最も初期における変化は未だ不明な点が多い。脂肪細胞の分化には、細胞がconfluentに達した後、clonal expansionというステップを経る必要が有り、その後分化の過程に進むことが知られている。しかし、この切り換えスイッチの機構については全くわかっていない。最近我々は、脂肪細胞分化初期すなわちclonal expansionの時期に発現が増加する因子として、Rhoファミリーの一つであるTCLを同定した。そこで脂肪細胞分化初期におけるTCLの機能解明を目的とし以下のことを明らかとした。1)TCLの発現により発現量が増加する因子をPCRサブトラクション法を用いて単離した。それらの脂肪細胞分化過程初期における発現量変化について検討したところ、TCLと同様に分化初期に発現量が一過性に増加するものや、経時的に発現が増加していくもの、減少していくものなど様々な発現パターンが得られた。2)活性型、不活性型および野生型TCLを発現する3T3-L1細胞のstable transformantsを樹立した。樹立した細胞を用いてCRIB assay(Cdc42/Rac interacting binding assay)を行なった結果、活性型および野生型TCLがCdc42やRac1と同様にPAK1由来のCRIB domainに結合することを明らかとした。3)上記のstable transformantsについて誘導誘導実験を行ったところ、不活性型TCL発現細胞の分化能が抑制されることが明らかとなった。4)Pull Down Assayおよび免疫沈降法によりTCLと相互作用する因子の存在を明らかにした。

It is an important control factor for adipocyte differentiation, PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activates Receptorγ), C/EBP (CCAAT/Enhancer-Binding Protein), and the same regulation factor for fat cell differentiation.しかし, これらが発appears するのは, adipocyte differentiation is in the middle stage, and adipocyte differentiation is in the most early stage. Differentiation of adipocytes, clonal of cells, confluent of cells Expansion is a necessary process, expansion is necessary, and differentiation is a process of expansion.しかし、この CutりChange えスイッチの体については全くわかっていない. Recently, I have been involved in the initial stage of adipocyte differentiation, clonal expansion, and clonal expansion.そこでAdipocyte differentiation initial stage におけるTCLの Function explanation をPurpose とし Below のことを明らかとした. 1)TCL's の発成により発真人がincrease and するfactor をPCR サブトラクション法を用いて単利した.それらのThe initial stage of adipocyte differentiation process における発出账秒到The over-the-top に嗗加するものや、経时的に発 appear が Increase and add していくもの, reduce していくものなど様々な発成パターンがget られた. 2) The active and inactive types of wild-type TCL are the same as the stable transformants of 3T3-L1 cells. Establishment of CRIB assay (Cdc42/Rac interacting binding assay) using CRIB assay (Cdc42/Rac interacting binding assay), active type wild type TCL, Cdc42 and Rac1, origin of PAK1 domainに合することを明らかとした. 3) The above-mentioned stable transformants induce and inhibit the differentiation of inactive TCL cells. 4) Pull Down Assay, immunosedimentation, TCL, interaction, factor, and existence.