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脂肪細胞分化初期に機能する因子群のシグナル伝達機構

脂肪细胞分化早期作用因子的信号转导机制

基本信息

批准号：
16046221
负责人：
今川正良
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046221/
关键词：
肥満脂肪細胞糖尿病細胞分化生活習慣病転写因子

项目摘要

生活習慣病の克服には、脂肪細胞肥大化の研究と並び、脂肪細胞分化機構の解明も重要な課題である。しかし、脂肪細胞分化の初期における変化は不明な点が多い。我々は、すでに脂肪細胞分化の最も初期に発現が変動する遺伝子群を多数単離した。そこで本研究では,脂肪細胞分化初期におけるシグナル伝達の全容を明らかにすることを目的として、単離した因子群の脂肪分化に関わる影響ならびにそれらのシグナル伝達経路について検討し、以下の結果を得た。1)fad24の分化初期におけるclonal expansionに対する影響を検討したところ、細胞増殖に深く関わっている可能性が示唆された。2)fad104のホモノックアウトマウスを作製したところ、生後1日以内に死亡することが明らかとなった。現在その要因を解析するとともに、ヘテロノックアウトマウスならびにMEF細胞を用いて脂肪細胞分化との関連を検討中である。3)新規遺伝子として単離したfad123は、その後他のグループによって同定されたSLC39A14と同一であることがわかった。SLC39A14は、亜鉛トランスポーターのファミリーであるLZTグループに属するが、トランスポーターとしての機能を持たないものとされていた。我々は、SLC39A14が亜鉛トランスポーターとして働くタンパク質であることを初めて明らかにした。4)今年度新たに新規遺伝子としてfad49を単離した。RNAi法により、この因子も脂肪細胞分化に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。局在の検討などにより、fad49は脂肪細胞分化の初期においてスキャフォールド機能を有し、種々のシグナル伝達ネットワークに密接に関与している可能性が強く示唆された。以上のように、脂肪細胞分化初期に発現する新規遺伝子として、fad24,fad104,fad123,fad49の4つの遺伝子の機能解析を行い、それらの個々の役割を明らかにした。

To overcome lifestyle diseases, research on adipocyte hypertrophy and understanding of adipocyte differentiation mechanism are important issues. There are many unknown points in the early stage of adipocyte differentiation. We are mostly isolated from the genetic subgroups that develop during the earliest stages of adipocyte differentiation. In this study, we investigated the effects of different factors on adipocyte differentiation in the early stages of adipocyte differentiation. 1) The effect of clonal expansion on the early differentiation of fad24 was discussed. The possibility of clonal expansion on cell proliferation was also discussed. 2)Fad104 and the first day of life. Now we are going to analyze the relationship between adipocyte differentiation and MEF cell use. 3)The new rules are: SLC39A14, SLC 39 A16, SLC 39 A17, SLC 39 A18, SLC 39 A19, SLC39 A19 A19, SLC39 A19, SLC39 A19 A19 A1 The SLC39A14 is the first to be used in the production of electronic devices. The SLC39A14 is the first to be released. 4)This year's new rules are: RNAi is an important factor in adipocyte differentiation. Fad49 is a strong indicator of the possibility of close contact between adipocytes and adipocytes in the early stages of adipocyte differentiation. The functional analysis of the four new genes, fad24, fad104, fad123, fad49, developed in the early stage of adipocyte differentiation, was carried out in the middle of the process, and all the new genes were identified in the middle of the process.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Design, synthesis, and biological activity of novel PPARγ ligands based on rosiglitazone and 15d-PGJ2.

基于罗格列酮和 15d-PGJ2 的新型 PPARγ 配体的设计、合成和生物活性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Bioorg.Med.Chem.Lett., 15・6
影响因子：
0
作者：
Usui;S.;Suzuki;T.;Hattori;Y.;Etoh;K.;Fujieda;H.;Nishizuka;M.;Imagawa;M.;Nakagawa;H.;Kohda;K.;Miyata;N.
通讯作者：
N.

Fad24, a mammalian homolog of Noc3p, is a positive regulator in adipocyte differentiation