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脂肪細胞分化初期に機能する新規因子群のシグナル伝達連関の解明

阐明在脂肪细胞分化早期起作用的新因子之间的信号转导关系

基本信息

批准号：
18052015
负责人：
今川正良
金额：
$ 5.44万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052015/
关键词：
肥満脂肪細胞糖尿病細胞分化生活習慣病転写因子

项目摘要

生活習慣病の克服には,脂肪細胞肥大化の研究と並び,脂肪細胞分化機構の解明も重要な課題である。我マは,すでに脂肪細胞分化の最も初期において発現が変動する遺伝子群を多数単離した。そのうち,データベースに登録のない新規遺伝子としてfad24,fad104,fad158(fad;factor for adipocyte differentiation)を同定し,これら新規遺伝子が脂肪細胞分化に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。本年度はfad24を中心に検討し,以下の結果を得た。新規遺伝子fad24は,DNA複製開始因子であるHBO1のDNA複製起点へのリクルートを介してDNA複製を制御することにより,脂肪細胞分化に必須であるclonal expansionを正に制御することを明らかにした。さらにfad24は,clonal expansionのみならず,通常の細胞増殖においてもDNA複製を正に制御することを見出した。また,fad24の細胞がん化における機能解析から,fad24がNF-κBによる遺伝子発現制御の抑制を介してH-ras^(val12)のトランスフォーム活性を抑制することが明らかになった。このように,新規遺伝子fad24の新たな機能として,DNA複製制御およびNF-κB活性制御への関与を明らかにした。これらの新知見は,脂肪細胞分化や細胞がん化といった高次生命現象のメカニズム理解につながる重要な成果と考えられる。以上のように,脂肪細胞分化の初期に機能し重要な役割を果たすと考えられるfad24について,新たな機能を明らかにした。現在これらのシグナル伝達様式を明らかにしつつある。今後さらに詳細な解析を行うことにより,脂肪細胞分化初期における因子群のシグナル伝達連関の全体像が明らかになり,新たな治療薬開発への足掛かりとなることが期待される。

To overcome lifestyle diseases, the study of adipocyte hypertrophy and the understanding of adipocyte differentiation mechanism are important issues. The most important part of adipocyte differentiation is the development of a large number of adipocytes. Fad24,fad104,fad158(fad;factor for adipocyte differentiation) are the same as Fad24,fad104,fad158(factor for adipocyte differentiation). This year's FAD24 was the center of the discussion, and the following results were obtained. The new gene fad24,DNA replication initiation factor HBO1, DNA replication initiation factor, DNA replication control factor, adipocyte differentiation must be clonal expansion control factor In addition,clonal expansion is usually observed in cell proliferation and DNA replication. In addition, the functional analysis of fad24 in cell culture indicates that fad24 inhibits the expression and regulation of NF-κB in H-ras^(val12) and inhibits the activity of NF-κ B. The new gene fad24 has new functions, such as DNA replication control and NF-κB activity control. The new knowledge of adipocyte differentiation and the important achievements in understanding high-order life phenomena In the above, the initial function of adipocyte differentiation is important, and the new function is obvious. Now, we're going to have to go through this. In the future, detailed analysis will be carried out. The factors in the early stage of adipocyte differentiation will be analyzed in detail. The whole picture of the relationship between adipocyte differentiation and adipocyte differentiation will be clarified. The new treatment will be developed.