サイレンサーの機能制御

消音器功能控制

• 批准号: 07258214
• 负责人: 今川 正良
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07258214/
• 关键词: 遺伝子発現; DNA結合蛋白質; サイレンサー; 転写

胎盤型グルタチオン-S-トランスフェラーゼ遺伝子(GST-P)は、正常肝ではほとんど発現していない。そこでこの負の制御機構の解明を目的とする。また、脳で特異的に発現している神経成長抑制因子(GIF)の脳以外の組織における不活性化機構、及びビタミンDレセプター(VDR)によって負に調節されている新規な遺伝子の単離についてもあわせて検討した。1.GST-P遺伝子のサイレンサー結合蛋白質の一つC/EBPの癌化過程における変動を検討したところ、正常肝ではC/EBPαが優勢で転写を不活性化しているのに対して、癌化に伴いその発現は減少し、C/EBPβが優勢となりサイレンサーの作用を打ち消した。このように癌化の過程ではC/EBPαとC/EBPβの比率が重要と思われた。C/EBPファミリーの結合配列をランダムオリゴヌクレオチド法により決定したところ、C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPδ間で違いは見られなかった。従って、これらファミリーによる転写調節にはその発現量が最も重要であると思われた。2.GIFは脳以外の組織で全く発現していない。この遺伝子を負に制御する因子の検索を行ったところ、CTGが25回繰り返した領域をサイレンサーとして同定した。トリプレットリピート伸長に起因する遺伝子疾患については、リピートが転写領域にあり一本鎖トリプレットリピート結合蛋白質の寄与が予想されるが、GIFの場合プロモーター上に存在することから、異なった作用機序も想定される。3.VDRは、ホモダイマー又はレチノイドXレセプター(RXR)とのヘテロダイマーとして働くが、これらの標的遺伝子はあまり知られていない。そこでゲノム遺伝子断片をスクリーニングし、ビタミンDに負に応答する新規な遺伝子断片を単離した。また、実際に発現が負に制御されるmRNAの存在も明らかにした。

The placenta of the fetus is abnormal, and the normal liver is normal. The normal liver is normal. It is necessary for the imperial authority to clarify the purpose and purpose of the system. In addition to the growth inhibitor (GIF), there are significant changes in the inactivation mechanism, as well as the effect of the growth inhibitor (GIF) on the growth inhibitory factor (GIF). In addition, the tissue inactivation mechanism is not affected by the growth inhibitory factor (GIF). The fusion protein of 1.GST-P gene was used to bind the protein C

项目成果

Shigehiro Osada: "CCAAT/enhancer-binding protein α and β interact with the silencer element in the promoter of glutathione transferase P gene during hepatocarcinogenesis." J. Biol. Chem.,. 270. 31288-31293 (1995)

Shigehiro Osada：“肝癌发生过程中 CCAAT/增强子结合蛋白 α 和 β 与谷胱甘肽转移酶 P 基因启动子中的沉默元件相互作用。”

Jun-ichi Nishikawa: "Vitamin D receptor contains multiple dimerization interfaces that are functionally different." Nucl. Acids Res.,. 23. 606-611 (1995)

Jun-ichi Nishikawa：“维生素 D 受体包含多个功能不同的二聚化界面。”

Kenji Sakoda: "Isolation of a genomic DNA fragment having negative vitamin D response element." Biochem.Biophys.Res.Commun.,. (印刷中). (1996)

Kenji Sakoda：“具有阴性维生素 D 反应元件的基因组 DNA 片段的分离。”（1996 年出版）。

Toshiya Suzuki: "Identification of an enhancer responsibie for tumor marker gene expressionby means of transgenic rats." Cancer Res.,. 55. 2651-2655 (1995)

Toshiya Suzuki：“通过转基因大鼠鉴定出负责肿瘤标志物基因表达的增强子。”

Shigehiro Osada: "DNA-binding specificity of the CCAAT/enhancer-binding protein transcription factor family." J. Biol. Chem.,. 271. 3891-3896 (1996)

Shigehiro Osada：“CCAAT/增强子结合蛋白转录因子家族的 DNA 结合特异性。”