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アルツハイマー病における神経成長抑制因子の発現制御機構

阿尔茨海默病中神经生长抑制因子表达的调节

基本信息

批准号：
07672356
负责人：
今川正良
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経成長制御因子(GIF)はアルツハイマー病脳において、その発現が顕著に減少することから疾患との関連性が注目されている。しかし、GIFの発現パターンの組織化学的な検討や、神経細胞の成長に関するGIFの効果などがこれまでの研究の主体であり、遺伝子発現の面からの検討はほとんどなされていない。そこで脳におけるGIFの特異的発現および脳以外の組織における発現抑制機構を分子生物学的に解明することを目的とし、以下の検討を行った。1.GIF遺伝子は脳以外では全く発現していない。そこで、培養細胞を用いて発現を抑制するエレメントを検討したところ、5′上流領域にCTGが25回繰り返したリピートを同定した。この領域を欠失させると転写能が増大すること、また合成したCTGリピートが転写抑制能を有すること、さらにこの性質はプロモーターの種類や導入する向き、位置に無関係であることからサイレンサーとして機能していることが明らかとなった。CTGをはじめとする一本鎖トリプレットリピートに結合する蛋白質の存在が最近報告されたが、二本鎖トリプレットリピートについては明らかではない。トリプレットリピート伸長に起因する遺伝子疾患については、リピートが転写領域にあり一本鎖トリプレットリピート結合蛋白質の寄与が予想されるが、GIFの場合プロモーター上に存在することから、異なった作用機序も想定される。2.脳における特異的発現を検討するために、ラット脳アストロサイトの初代培養細胞にトランスフェクションする系を確立した。この系により、脳における特異的発現に重要なシスエレメントを検索したところ、-140塩基までの領域がプロモーター活性に重要であることが明らかとなった。培養アストロサイト核抽出液を用いたフットプリント法によりこの領域に結合する蛋白質の存在を認めた。

GIF is the most important factor in the development of mental health. Histochemical analysis of GIF development, GIF effects related to neuronal growth, and the study of the surface of GIF development. The following is a review of the molecular biology of GIF and its specific mechanisms for development and inhibition in tissues other than human. 1. GIF's legacy is not completely revealed except in the middle. The culture of the cells was carried out in the same way as the culture of the cells. This domain is missing, and the writing ability is increasing, and the synthesis is increasing, and the writing inhibition ability is increasing, and the nature of the domain is increasing, and the introduction direction is increasing, and the position is decreasing. The presence of CTG binding protein has been reported recently, and the presence of CTG binding protein has been reported recently. The cause of elongation is a genetic disease, a genetic disorder, a genetic disorder, a 2. To establish the system of cell culture in primary culture. This system is important for the development of special features, such as the development of special features, the development of special features, and the development of special features. The presence of protein in the culture medium is recognized by the method of protein binding.