サイレンサー結合蛋白質の機能制御機構

沉默子结合蛋白的功能控制机制

• 批准号: 06266208
• 负责人: 今川 正良
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266208/
• 关键词: 転写; 遺伝子発現; サイレンサー; DNA結合蛋白質

グルタチオン-S-トランスフェラーゼ遺伝子は、発癌過程で特異的に発現するが、正常肝ではその発現はほとんど観察されない。またホルモンレセプターはそのダイマー形成様式の違いで正および負の制御をすることが知られている。そこで、遺伝子を負に制御する機構を明らかにすることを目的し、以下の点を明らかにした。1。サイレンサー結合蛋白質の一つであるSF-Bは、転写活性化遺伝子であるC/EBPβ(=NF-IL6=LAP/LIP)と同一と思われた。LIPはこれまで転写活性化ドメインを欠き転写活性化因子と競合するだけと考えられてきたが、より積極的な作用をしていると推察された。すなわち、直接的に転写を抑制することを明らかにした。さらに興味あることに、エフェクターの濃度によっては、DNA結合ドメインを持たなくても転写を阻害した。これは塩基配列特異的転写因子が、条件によっては非特異的因子として働く可能性を示唆している。2。もう一つのサイレンサー結合蛋白質SF-Aについては、精製およびミクロシークエンスの結果より、NF1(Nuclear Factor 1)様の蛋白質であることが明らかとなった。NF1は複製に関わる活性化因子としても知られており、その機能の詳細は今後の課題である。3。VDRは、ホモダイマー又はヘテロダイマーとして働くが、結合に必要な領域はzinc fingerを含むアミノ酸23番目から123番目までの領域であった。また、VDRはレチノイドXレセプター(RXR)の共存により飛躍的そのDNA結合活性が上昇し、他のVDRにも結合するようになった。UDRのダイマー形成には、複数の領域が関与しており、それぞれの領域の機能は異なっていた。さらに、ホモダイマーとヘテロダイマーを形成するために必要な領域はそれぞれ異なっていた。

グ ル タ チ オ ン - S - ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ heritage 伝 は, で 発 carcinoma process specific に 発 now す る が, normal liver で は そ の 発 now は ほ と ん ど 観 examine さ れ な い. ま た ホ ル モ ン レ セ プ タ ー は そ の ダ イ マ ー form others type の violations い で is お よ び negative の suppression を す る こ と が know ら れ て い る. そ こ で, but 伝 を negative に suppression す る institutions を Ming ら か に す る こ と し を purpose, the following point の を Ming ら か に し た. 1. サ イ レ ン サ ー binding protein の a つ で あ る SF - B は, planning to write activeness but 伝 で あ る C/EBP beta (= NF IL6 = LAP/LIP) と same と think わ れ た. LIP は こ れ ま で planning write activeness ド メ イ ン を owe き planning write activation factor と co-opetition す る だ け と exam え ら れ て き た が, よ り positive role な を し て い る と push examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, direct に転 writes を to suppress する に とを and ら ら に た た た た. さ ら に tumblers あ る こ と に, エ フ ェ ク タ ー の concentration に よ っ て は, DNA binding ド メ イ ン を hold た な く て も planning write を resistance against し た. こ れ は salt base with specific planning write factor が, conditions に よ っ て は nonspecific factors と し て 働 を く possibility in stopping し て い る. 2 A つ も う の サ イ レ ン サ ー binding protein SF - A に つ い て は, refined お よ び ミ ク ロ シ ー ク エ ン ス の results よ り, NF1 (Nuclear Factor 1) others の protein で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. NF1 <s:1> replication に is related to the わる activating factor と て て. It is necessary to know the られてお and the detailed <s:1> function <e:1> of the そ <s:1>. Future <s:1> research topics である. 3 VDR は, ホ モ ダ イ マ ー and は ヘ テ ロ ダ イ マ ー と し て 働 く が, combined with necessary な に は any zinc finger を containing む ア ミ ノ acid 23 times eye か ら 123's mesh ま で の field で あ っ た. ま た system, VDR は レ チ ノ イ ド X レ セ プ タ ー (RXR) の coexistence に よ り leap そ の DNA binding activity が rise し system, he の VDR に も combining す る よ う に な っ た. The UDR <s:1> ダ and それぞれ <s:1> た form に た, and the complex <s:1> domain が is related to <s:1> てお and てお, and the それぞれ domain <s:1> function is なって different なって た た. さ ら に, ホ モ ダ イ マ ー と ヘ テ ロ ダ イ マ ー を form す る た め に な necessary field は そ れ ぞ れ different な っ て い た.

项目成果

Jun-ichi Nishikawa: "Difference and similarity of DNA sequence recognized by VDR homodimer and VDR/RXR heterodimer." Nucl.Acids Res.,. 22. 2902-2907 (1994)

Jun-ichi Nishikawa：“VDR 同二聚体和 VDR/RXR 异二聚体识别的 DNA 序列的差异和相似性。”

Toshiya Suzuki: "Acute changes in liver gene expression in the N-nitrosodiethylaminetreated rat." Carcinogenesis,. 15. 1759-1761 (1994)

Toshiya Suzuki：“N-亚硝基二乙胺治疗大鼠肝脏基因表达的急性变化。”

Jun-ichi Nishikawa: "Vitamine D receptor contains multiple dimerization interfaces that are functionally different." Nucl.Acids Res.,. 23(印刷中). (1995)

Jun-ichi Nishikawa：“维生素 D 受体包含多个功能不同的二聚化界面。”Nucl. Acids Res.，23（出版中）。