サイレンサー結合蛋白質の機能制御機構

沉默子结合蛋白的功能控制机制

基本信息

批准号：
06266208
负责人：
今川正良
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266208/
关键词：
転写遺伝子発現サイレンサー DNA結合蛋白質

项目摘要

グルタチオン-S-トランスフェラーゼ遺伝子は、発癌過程で特異的に発現するが、正常肝ではその発現はほとんど観察されない。またホルモンレセプターはそのダイマー形成様式の違いで正および負の制御をすることが知られている。そこで、遺伝子を負に制御する機構を明らかにすることを目的し、以下の点を明らかにした。1。サイレンサー結合蛋白質の一つであるSF-Bは、転写活性化遺伝子であるC/EBPβ(=NF-IL6=LAP/LIP)と同一と思われた。LIPはこれまで転写活性化ドメインを欠き転写活性化因子と競合するだけと考えられてきたが、より積極的な作用をしていると推察された。すなわち、直接的に転写を抑制することを明らかにした。さらに興味あることに、エフェクターの濃度によっては、DNA結合ドメインを持たなくても転写を阻害した。これは塩基配列特異的転写因子が、条件によっては非特異的因子として働く可能性を示唆している。2。もう一つのサイレンサー結合蛋白質SF-Aについては、精製およびミクロシークエンスの結果より、NF1(Nuclear Factor 1)様の蛋白質であることが明らかとなった。NF1は複製に関わる活性化因子としても知られており、その機能の詳細は今後の課題である。3。VDRは、ホモダイマー又はヘテロダイマーとして働くが、結合に必要な領域はzinc fingerを含むアミノ酸23番目から123番目までの領域であった。また、VDRはレチノイドXレセプター(RXR)の共存により飛躍的そのDNA結合活性が上昇し、他のVDRにも結合するようになった。UDRのダイマー形成には、複数の領域が関与しており、それぞれの領域の機能は異なっていた。さらに、ホモダイマーとヘテロダイマーを形成するために必要な領域はそれぞれ異なっていた。

谷胱甘肽-S-转移酶基因在致癌过程中特异性表达，但在正常肝脏中几乎没有观察到其表达。还众所周知，激素受体通过其不同的二聚体形成模式来调节阳性和负面状态。因此，为了阐明对基因进行负调节基因的机制，阐明了以下几点。 1。SF-B，一种消音器结合蛋白之一，被认为与转录激活基因C/EBPβ相同（= nf-il6 = lap/lip）。到目前为止，人们认为唇部缺乏转录激活域，仅与转录激活剂竞争，但据估计，它具有更积极的效果。也就是说，已经揭示了转录被直接抑制。更有趣的是，根据效应子的浓度，即使没有DNA结合结构域，转录也受到抑制。这表明在某些条件下，核苷酸序列特异性转录因子可能充当非特异性因素。 2。纯化和微钉测序表明，另一种消音器结合蛋白SF-A是一种类似于NF1的蛋白（核因子1）。 NF1也被称为参与复制的激活剂，其功能的详细信息是未来的问题。 3。VDR充当同型二聚体或异二聚体，但结合所需的区域是氨基酸23至123，其中包含锌指。此外，由于类维生素X受体（RXR）共存，其DNA结合活性显着增加，并且与其他VDR结合。多个区域参与UDR二聚体的形成，每个区域都有不同的功能。此外，形成同二聚体和异二聚体所需的区域不同。