サイレンサー結合蛋白質の機能制御機構

沉默子结合蛋白的功能控制机制

• 批准号: 05273211
• 负责人: 今川 正良
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05273211/
• 关键词: 転写; 遺伝子発現; サイレンサー; DNA結合タンパク質

胎盤型グルタチオン-S-トランスフェラーゼ遺伝子(GST-P)は、ラット肝化学発癌過程で特異的に発現するが、正常肝ではその発現はほとんど観察されない。そこで、その発現制御機構について研究し、転写を負に制御するサイレンサーの存在を明らかにしてきた。本研究においては、このサイレンサーに結合する蛋白質の機能を解析することにより、遺伝子を負に制御する機構を明らかにすることを目的とし以下のことを明らかにした。1。サイレンサー部位には少なくとも三種の蛋白質(SF-A,B,C,Silencer Factor)が数箇所に結合することが明らかとなった。このうち、クローニングしたSF-Bは、転写活性化遺伝子であるC/EBPβ(=NF-IL6=LAP/LIP)と同一と思われた。C/EBPはファミリーを形成し、同一のエレメントに複数の蛋白質が結合する。そこで、これらの影響を検討したところ、SF-B結合部位にはC/EBPα,C/EBPδ,DBPの効果は小さくC/EBPβの効果が最も顕著であった。C/EBPβは機能の相反する二種の蛋白質LAP(活性化因子)とLIP(不活性化因子)より成るが、GST-Pサイレンサーにおいては特にLIPの果たす役割が大きかった。LIPの機能ドメインを解析したところ転写不活性化ドメインと思われる部位が見いだされた。LIPはこれまで転写活性化ドメインを欠き転写活性化因子と競合するだけと考えられてきたが、より積極的な作用をしていると推察された。これらの実験で用いた培養細胞は、主に本年度納入した炭酸ガス培養装置を使用した。2。SF-Aについては、ほぼ精製を終了した。興味あることにα-フェトプロテイン、ホメオボックス、甲状腺刺激ホルモン等のプロモーターに、その結合配列がみいだされた。これらの結果はSF-Aが種々の遺伝子に働く一般的な転写抑制遺伝子であることを強く示唆しておりこれらとの関連性は今後の課題である。

Placental type GST-P is a specific development of liver cancer, and normal liver is a specific development of liver cancer. In addition, the development control mechanism has been studied, written and controlled, and the existence of the development control mechanism has been clarified. The purpose of this study is to analyze the function of protein in the process of protein binding. 1。Three kinds of proteins (SF-A,B,C,Silencer Factor) are combined in several parts of the body. SF-B, C/EBP β (= NF-IL6 = LAP/LIP), C/EBPβ(= NF-IL6 = LAP/LIP), C/EBPβ(= NF-IL6 =LAP/LIP), C/EBPβ (= NF-IL6 =LAP/LIP) C/EBP is composed of a plurality of proteins that bind to one another. C/EBPα,C/EBP δ,DBP β and C/EBPβ are the most important binding sites of SF-B. C/EBPβ has opposite functions, i.e. LAP(activating factor) and LIP(inactivating factor). The function of LIP is analyzed and the inactive part is analyzed. LIP is not only active, but also active. This year, the carbon dioxide culture device was incorporated into the system. 2。SF-A The combination of α-hydroxy-2-methyl-p-methyl-p-methyl The result is that SF-A is the most common type of genetic material in the world, and it is the most common type of genetic material in the world.

项目成果

Jun-ichi Nishikawa: "Vitamin D receptor zinc finger region binds to a direct repeat as a dimer and discriminates the spacing number between each half-site." J.Biol.Chem.268. 19739-19743 (1993)

Jun-ichi Nishikawa：“维生素 D 受体锌指区域以二聚体形式与直接重复序列结合，并区分每个半位点之间的间距数。”

Shigeru Morimura: "Trans-activation of glutathione transferase P gene during chemical hepatogenesis of the rat." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 2065-2068 (1993)

Shigeru Morimura：“大鼠化学肝发生过程中谷胱甘肽转移酶 P 基因的反式激活。”

Eugene H.Morita: "Secondary structure of the oct-3 POU homeodamain as determined by ^1H-^<15>N NMR spectroscopy." FEBS Letters. 321. 107-110 (1993)

Eugene H.Morita：“通过^ 1 H-^ 15 N NMR光谱测定的oct-3 POU同源域的二级结构。”