マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究

以狨猴为模型，利用多能干细胞来源的神经干细胞进行脊髓损伤的临床前研究

• 批准号: 24592210
• 负责人: 嶋田 弘子
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24592210/
• 关键词: 神経幹細胞; ES細胞; 脊髄損傷; マーモセット; 霊長類; 再生医療

コモンマーモセットES/iPS細胞由来神経幹細胞を用いた、コモンマーモセット症例モデルへの移植は、霊長類における多能性細胞を用いた再生医療の前臨床研究として有用である。そこで我々が樹立したコモンマーモセットES細胞から胚葉体(Embryoid Body; EB)形成を介して神経幹細胞へと分化誘導する方法の開発を行った。その結果、本方法で得られたニューロスフェアは自己増殖能を持ち、一次ニューロスフェアからは主にニューロンが、二次ニューロスフェアからは、ニューロンに加えてアストロサイトが生み出されることが明らかとなった。これは、中枢神経系の発生において、まずニューロンが産生され、遅れてグリア細胞が産生される現象を、in vitroで再現しているものと考えられる。さらに培養方法を改良することで、オリゴデンドロサイトへの分化誘導も可能となった。本方法で得られた神経幹細胞から生み出されたニューロンは、Ca imagingにより、機能的である可能性が示唆された。また、マイクロアレイにより神経分化の過程における遺伝子発現プロファイルを調べ、主成分解析を行ったところ、ES細胞からの分化過程において、遺伝子発現プロファイルが徐々に胎児由来神経幹細胞に近づいて行くことが示された。本方法で得られた神経幹細胞をマウスの脳に移植したところ、移植細胞がニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへ分化していることが確認された。これらの結果より、コモンマーモセットES細胞から、in vitroで神経発生をある程度再現しながら、胎児由来神経幹細胞に近い性質を持つ神経幹細胞へと誘導することができたと考えられる。現在、本研究により得られたコモンマーモセットES細胞由来神経幹細胞を、コモンマーモセット脊髄損傷モデルへ同種間移植することにより、詳細に移植の有効性、特に安全性を評価している。

コ モ ン マ ー モ セ ッ ト ES/iPS cells by return を 経 stem cells with い た, コ モ ン マ ー モ セ ッ ト cases モ デ ル へ は の transplantation, long 霊 class に お け る pluripotent cells を using い た regenerative medical の preclinical research と し て useful で あ る. そ こ で I 々 が set し た コ モ ン マ ー モ セ ッ ト ES cells か ら germ layer Body (Embryoid Body; EB) form を interface し て god 経 stem cells へ と induction す る method の open 発 を line っ た. そ の results, this method で ら れ た ニ ュ ー ロ ス フ ェ ア は their rights can yield を hold ち, a ニ ュ ー ロ ス フ ェ ア か ら は main に ニ ュ ー ロ ン が, secondary ニ ュ ー ロ ス フ ェ ア か ら は, ニ ュ ー ロ ン に plus え て ア ス ト ロ サ イ ト が raw み out さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ は, central god 経 の 発 raw に お い て, ま ず ニ ュ ー ロ ン が produce さ れ, 遅 れ て グ リ が ア cells produce さ れ を る phenomenon, the in vitro で reappearance し て い る も の と exam え ら れ る. The さらに culture method を improved する する とで, <s:1> リゴデ ドロサ ドロサ トへ トへ <s:1> differentiation induction となった may となった. This method で ら れ た god 経 stem cells か ら raw み out さ れ た ニ ュ ー ロ ン は, Ca imaging に よ り, functional で あ が る possibility in stopping さ れ た. ま た, マ イ ク ロ ア レ イ に よ り god の 経 differentiation process に お け る posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を べ, principal component analytical line を っ た と こ ろ, ES cells か ら の differentiation に お い て, but 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル が xu 々 に tire where by return 経 stem cells に nearly づ い て line く こ と が shown さ れ た. This method で ら れ た god 経 stem cells を マ ウ ス の 脳 に transplantation し た と こ ろ, transplanted cells が ニ ュ ー ロ ン, ア ス ト ロ サ イ ト, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト へ differentiation し て い る こ と が confirm さ れ た. こ れ ら の results よ り, コ モ ン マ ー モ セ ッ ト ES cells か ら, the in vitro で god 経 発 raw を あ る degree reappearance し な が ら, where the return nature に nearly い を 経 stem cells hold つ god 経 stem cells へ と induced す る こ と が で き た と exam え ら れ る. Now, this study に よ り have ら れ た コ モ ン マ ー モ セ ッ ト ES cells by return を 経 stem cells, コ モ ン マ ー モ セ ッ ト spinal marrow damage モ デ ル へ transplantation between same す る こ と に よ り, detailed の に transplantation have sharper sex, に を safety review 価 し て い る.