膵液を用いた新規メチル化解析法による膵癌の早期診断予測法の構築

利用胰液的新型甲基化分析方法开发胰腺癌的早期诊断和预测方法

• 批准号: 26290048
• 负责人: 米澤 傑
• 金额: $ 7.99万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26290048/
• 关键词: がんの個性診断; ムチン; 膵臓; 膵液

１.膵腫瘍患者の組織標本における、糖蛋白質「ムチン」の発現状況のプロファイル作成：膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)の亜型分類において重要なポイントとなるMUC1とMUC2、膵癌の予後不良因子であるMUC4について、鹿児島大学の85症例、独国ウルム大学の47症例の膵腫瘍検体の腫瘍部・非腫瘍部の免疫組織学的解析を行い、膵腫瘍ごとに独特のMUC1・MUC2・MUC4の発現パターンがあることを確認した。さらに、低酸素状況を示すマーカーであるCA9が、MUC1やMUC4と相関する領域で発現していることを見出した。２.膵腫瘍患者の組織検体における、ムチン遺伝子のメチル化状況のプロファイル作成：鹿児島大学より168検体（85症例）、独国ウルム大学より132検体（66症例）の膵腫瘍検体の腫瘍部・非腫瘍部の組織検体を用いて解析を行った。ヒト膵臓検体において、MUC1・MUC2・MUC4のmRNA発現が、これまでに報告してきたプロモーター領域の脱メチル化と相関関係にあることを明らかにした。また、MUC1およびMUC4プロモーター領域の脱メチル化と、脱メチル化酵素として報告されているTET（Ten eleven translocation）ファミリーの発現状況に相関があることが示唆された。加えて、膵癌培養細胞において、環境因子である低酸素状況下では、MUC1およびMUC4のmRNA発現が上昇していることも明らかにした。３.上記２つのプロファイルに臨床情報・病理情報を統合したデータベースの作成：上記解析結果に臨床情報とともに蓄積し、データベースを構築した。免役染色結果と臨床情報、エピジェネティック解析、遺伝子発現解析結果を比較すると、正常膵組織におけるMUC4遺伝子プロモーター領域の脱メチル化状況が予後不良に関連していた。４.膵癌のムチン発現様式との比較を行うために、虫垂癌におけるムチンの臨床病理学的意義の解明を行った。虫垂癌108症例の解析では、MUC3の発現が虫垂癌において予後不良因子であった。

1. The development status of tissue protein and glycoprotein in patients with cancer was prepared as follows: The classification of intraductal papillary mucinous cysts (IPMN) is important for MUC1, MUC2, MUC4, and the diagnosis of MUC1, MUC2, and MUC4 in 85 cases of IPMN from Kagoshima University and 47 cases from IPMN from UKU is confirmed. CA9, MUC1, MUC4, and other related fields are revealed. 2. The analysis of tissue samples from 168 samples (85 cases) from Kagoshima University and 132 samples (66 cases) from National University of Japan was performed. The mRNA expression of MUC1, MUC2 and MUC4 was detected in the mRNA expression system. The results showed that the mRNA expression of MUC1, MUC2 and MUC4 was significantly higher than that of MUC1. The expression of the enzyme in the domain of MUC1 and MUC4 is related to the occurrence of TET (Ten Eleven Translocation). The mRNA expression of MUC1 and MUC4 increased in the presence of environmental factors in cultured cancer cells. 3. 2. Create and integrate clinical information and pathological information; construct and integrate clinical information and pathological information Comparing the immune staining results with clinical information, 4. Comparison and explanation of the clinical pathological significance of the development of carcinoma. The analysis of 108 cases of vermiform carcinoma showed that MUC3 was found in vermiform carcinoma.

项目成果

Mucin expression in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens is a useful prognostic factor in pancreatic ductal adenocarcinoma.

• DOI: 10.1097/mpa.0000000000000362
• 发表时间: 2015-07
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Higashi M;Yokoyama S;Yamamoto T;Goto Y;Kitazono I;Hiraki T;Taguchi H;Hashimoto S;Fukukura Y;Koriyama C;Mataki Y;Maemura K;Shinchi H;Jain M;Batra SK;Yonezawa S
• 通讯作者: Yonezawa S

新規DNAメチル化解析法の開発と応用

DNA甲基化分析新方法的开发及应用

• 发表时间: 2015
• 期刊: 化学工業
• 作者: 横山 勢也;北本 祥;山田 宗茂;東 美智代;米澤 傑
• 通讯作者: 米澤 傑

膵液中ムチン遺伝子メチル化解析の膵悪性腫瘍診断マーカーへの応用

胰液粘蛋白基因甲基化分析在胰腺恶性肿瘤诊断标志物中的应用

• 发表时间: 2015
• 作者: 新原亨;東美智代;米澤傑
• 通讯作者: 米澤傑