ヒト癌におけるムチン遺伝子ならびに新しい接着因子の発現と予後との臨床疫学的研究

人类癌症中粘蛋白基因和新型粘附因子的表达及预后的临床流行病学研究

• 批准号: 13220016
• 负责人: 米澤 傑
• 金额: $ 23.87万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13220016/
• 关键词: ムチン; 免疫組織化学; 浸潤性膵管癌; 胆管の粘液産生癌; 予後; DNAメチル化; 接着因子; 膵内分泌腫瘍; 膵管内乳頭粘液性腫瘍; 胆管癌; 臨床疫学; 癌患者の予後; ヒト癌; マイクロディセクション; 免疫組織学; 分子病理学; 手術適応

浸潤性膵管癌において、MUC4(気道型膜結合ムチン)の発現を免疫組織化学的に検索し、予後を含む様々な臨床病理学的事項、ならびに、MUC4の発現に関連するとされるErbB2やp27の発現状況との比較検討を行った。MUC4の発現と、ErbB2やp27の発現には有意な相関は認められなかったが、浸潤性膵管癌におけるMUC4の発現が独立した予後不良因子であることが判明し、これまでに報告してきた高悪性度の肝内胆管癌(腫瘤形成型)ならびに肝外胆管癌におけるMUC4の発現と併せて、膵胆管系癌において、MUC4が普遍的な予後不良因子として重要であることが明らかとなった。一方、胆管の粘液産生癌のCuboidal typeにおいて、胃幽門型分泌ムチンのコア蛋白(MUC6)は常に発現しているが、糖鎖抗原(CA/HIK1083)は常に発現していないという明らかな解離があることが分かり、その解離が腫瘍の発生・分化の過程で生じ、胆管の粘液産生癌のCuboidal typeの予後が良いことにも関連している可能性を示した。MUC2の遺伝子発現に密接に関係するプロモーター領域の特定のCpG部位を同定し、その結果を、ヒト唾液腺腫瘍からマイクロディセクション法で採取した腫瘍細胞におけるMUC2の遺伝子発現機構の研究に応用し、MUC2遺伝子のプロモーター領域の特異的なCpG部位のメチル化がMUC2の発現に際し重票な役割を担っていることを、培養細胞のみでなく実際のヒト腫膓組織でも明らかにした。新しい接着因子トロンボモジュリン(TM)が、膵ランゲルハンス島のβ細胞に特異的に発現していることを見出し、さらに、膵内分泌腫瘍においてはTMの発現が転移を抑制する方向に働き、またTMが膵内分泌腫瘍の良悪性の診断において有用な分子マーカーであることを示した。

Submerged ductal carcinoma () and MUC4 (channel membrane binding assay) were used to detect the immunocytochemical features of the tumor, the following items of pathology of the tumor bed, the pathological changes of the tumor, the expression of ErbB2 p27, and the pathological changes of the tumor in the later stage. MUC4, ErbB2, p27, MUC4, submerged cholangiocarcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma The common adverse factors in MUC4 are important factors in the future. On the other hand, the bile duct mucus secreted by Cuboidal type, gastric pylorus secreted antigens (MUC6), and glycogen antigens (CA/HIK1083) were frequently detected, and the results showed that there was no significant difference between the two groups. The possibility of bile duct mucus carcinogenesis in the future will be affected by the possibility of Cuboidal type. In the field of MUC2, there is a close connection between the specific parts of the CpG, the results, the salivary glands, the salivary glands, the cells, the In the field of MUC2, there is a significant increase in the number of CpG parts in the field. MUC2 can be used to provide information and information to the organizations that need to be paid. This is followed by the following factors: TM, endocrine, endocrine, inhibition, TM, endocrine, endocrine, β-cell, β-cell.

项目成果

病理と臨床 第22巻 臨時増刊号(病理診断における分子生物学第2部 診断への応用と展望 A.腫瘍 8.膵癌)(分担執筆)

病理与临床第22卷特刊（分子生物学在病理诊断第2部分的应用与诊断展望A.肿瘤8.胰腺癌）（投稿者）

• 发表时间: 2004
• 作者: 米澤 傑;他
• 通讯作者: 他

Wang, F., et al.: "Altered GalNAc-α-2, 6-sialylation compartments for mucin-associated sialyl-Tn antigen in colorectal adenoma and adenocarcinoma"The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 49・12. 1581-1592 (2001)

Wang, F., 等人：“结直肠腺瘤和腺癌中粘蛋白相关唾液酸 Tn 抗原的改变 GalNAc-α-2, 6-唾液酸化区室”《组织化学和细胞化学杂志》49·12。 2001）

Nakamura, A., et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : its relationship with potential for malignancy"J. Pathol.. 197・2. 201-210 (2002)

Nakamura, A., et al.：“根据粘蛋白表达对胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤的新分类：其与恶性肿瘤可能性的关系”J. Pathol.. 197・2（2002）。

Ribeiro-Filho, L.A., et al.: "CpG hypermethylation of promoter region and inactivation of E-cadherin gene in human bladder cancer"Mol. Carcinogen.. 34・4. 187-198 (2002)

Ribeiro-Filho，L.A.等人：“人膀胱癌中启动子区的CpG超甲基化和E-钙粘蛋白基因的失活”Mol Carcinogen.. 187-198 (2002)。

Hasui, K., et al.: "Immunohistochemical analysis of the pathogenicity of Helicobacter pylori infection : Excess nitric oxide induced indirectly by Lewis X and Y is the cause of the pathogenicity of Helicobacter pylori infestation in the stomach"Acta Histo

Hasui, K., 等人：“幽门螺杆菌感染致病性的免疫组织化学分析：Lewis X 和 Y 间接诱导的过量一氧化氮是胃内幽门螺杆菌感染致病性的原因”Acta Histo