ヒト癌の進行促進にかかわるムチンと進行阻止にかかわるムチン

粘蛋白参与促进人类癌症进展和粘蛋白参与抑制进展

• 批准号: 10877034
• 负责人: 米澤 傑
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877034/
• 关键词: 膵癌; 肝内胆管癌; 胃癌; 食道癌; MUC1ムチン; MUC2ムチン; シアル酸; 癌患者の予後

(1) 膵と肝内胆管の膨脹性発育腫瘍でも、その経過のうちに浸潤性増殖を始める症例においては、浸潤性発育部位で、予後不良因子の膜結合型MUC1ムチンが発現し、腫瘍の進行促進にかかわっている可能性を見い出した。(2) 膨張性発育をする「粘液産生性膵腫瘍」において腫瘍の進行阻止に関連するMUC5ACとMUC2の遺伝子発現を検索した。膵管内乳頭腫瘍のうち、腸絨毛腺腫に似たVillous dark cell typeではMUC5AC(+)・MUC2(+)、胃表層粘液細胞に似たPapillary clear cell typeと好酸性細胞からなるCompact cell typeの大多数ではMUC5AC(+)・MUC2(-)であった。一方、乳頭状発育の著明でないDuct-ectatic type mucinous cystadenomaではMUC5AC(+)・MUC2(-)であり、腫瘍の進行阻止に関連するムチンの発現も組織亜型により異なっていることが明らかとなった。(3) 膵と肝内胆管の浸潤性癌と膨張性癌においてシアリダーゼ処理によるコア蛋白と糖鎖の結合状況を検討する研究を行い、浸潤性癌の進行に特徴的なMUC1ムチンではシアル酸エピトープが重要であることを明らかにした。(4) ヒト胃癌において、糖鎖の結合状況の異なる種々のMUC1ムチンと、MUC2ムチンの発現を検索したところ、MUC1ムチンの糖鎖の結合状況に関係なく、MUCl(+)・MUC2(-)のグループが最も予後が悪く、MUC1(-)・MUC2(+)のグループが最も予後が良いことが明らかとなり、胃癌においてもMUC1は進行促進にかかわりMUC2は進行阻止にかかわっている可能性が示された。(5) ヒト食道癌において、シアル酸の結合したMUC1ムチンの陽性群は陰性群に較べて明らかに予後が悪かったが、MUC1ムチンコア蛋白の陽性群と陰性群の間には予後の差がなく、食道癌の進行にはシアル酸の結合したMUC1ムチンの発現が深くかかわっていることが明らかとなった。(6) 癌周囲の間質反応については、大腸腺腫ならびに腺腫併存大腸癌におけるpericryptal fibroblast sheathの存在形式と細胞増殖因子(Ki-67)の関連性を検討し、大腸でのadenoma-carcinoma sequenceにおける腫瘍の進展とpericryptal fibroblast sheathの減少に密接な関連性があることを明らかにした。

(1)The presence of membrane-bound MUC1 gene, a negative factor in the development of dilated intrahepatic bile duct tumors, and the possibility of tumor progression are also discussed. (2)The development of MUC5AC and MUC2 in the development of muco-producing tumors is related to the prevention of tumor progression. Papillary clear cell type MUC5AC (+)·MUC2 (+)·Papillary clear cell type MUC5AC (+)·MUC2 (-)·Compact cell type MUC5AC (+)·MUC2 (-)·MUC5AC (+)·MUC2 (-)·MUC5AC (+)·MUC5AC (-)·MUC5AC (+)·MUC2 (+)·MUC5AC (+)·MUC5AC (+)·MUC5AC (+ MUC5AC (+)·MUC5AC The expression of duct-ectal type mucinous cyst is MUC5AC (+)·MUC2 (-), which is related to the development of tumor. (3)Study on the binding status of MUC1 in invasive and dilated bile duct carcinoma (4)The relationship between MUC1 and MUC2 binding status, MUC1 (+)·MUC2 (-) and MUC1 (+)·MUC2 (-) binding status, MUC1 (-)·MUC2 (+) binding status, MUC1 (-) binding status, MUC2 (+) binding status, MUC1 (+) binding status, MUC2 (+) binding status, MUC1 Gastric cancer MUC 1 is promoting MUC 2 is preventing MUC 1 from promoting MUC 2. (5)In esophageal cancer, the binding of MUC1 protein to MUC1 protein was detected in the positive group and negative group. (6)A study of the relationship between the presence of pericryptal fibroblast sheath and Ki-67 in colorectal adenoma-carcinoma sequence and the progression of colorectal adenomas.

项目成果

Utsunomiya T, et al.: "Expression of MUC1 and MUC2 mucins in gastric carcinomas : Its relationship with the prognosis of the patients" Clinical Cancer Research. 4. 2605-2614 (1998)

Utsunomiya T 等人：“胃癌中 MUC1 和 MUC2 粘蛋白的表达：与患者预后的关系”临床癌症研究。

米澤傑,他: "日本人の病気と病理学(病理と臨床 第17巻臨時増刊号) (分担執筆)" 文光堂 東京(印刷中),

Suguru Yonezawa 等人：“日本疾病和病理学（病理学和临床第 17 卷特刊）（撰稿人）”东京文库堂（正在印刷中），

Yonezawa S, et al.: "MUC-1 mucin expression in invasive areas of intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas" Pathology International. 48. 319-322 (1998)

Yonezawa S 等人：“胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤侵袭区域中的 MUC-1 粘蛋白表达”国际病理学。

Li A,et al.: "Immunohistochemical analysis of pericryptal fibroblast sheath and proliferating epithelial cells in human colorectal adenomas and carcinomas with adenoma components" Pathology International. (印刷中).

Li A 等人：“人结直肠腺瘤和具有腺瘤成分的癌中隐窝周围成纤维细胞鞘和增殖上皮细胞的免疫组织化学分析”国际病理学（正在出版）。

Yonezawa S, et al.: "Gene expression of gastric type mucin (MUC5AC) in pancreatic tumors : Its relatiobship with bilological behavior of the tumors" Pathology International. (印刷中).

Yonezawa S 等人：“胰腺肿瘤中胃型粘蛋白 (MUC5AC) 的基因表达：其与肿瘤生物学行为的关系”《病理学国际》（正在出版）。