新型水溶性血红素加氧酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性-猫眼课题宝

新型水溶性血红素加氧酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性

批准号：

13218107

负责人：

赤池孝章

金额：

$2.05万

依托单位：

Kumamoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

财政年份：

2001

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2001 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218107/

关键词：

ヘムオキシゲナーゼ-1 抗酸化酵素 ZnプロトポルフィリンIX ヘムオキシゲナーゼ阻害剤抗腫瘍効果アポトーシスポリマー結合ZnプロトポルフィリンIX NO

项目摘要

项目成果

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これまで、固形腫瘍において産生されるNOにより抗酸化酵素であるヘムオキシゲナーゼー1(HO-1)が、高度に誘導され、腫瘍の増殖を支えていることが分かってきた。さらに我々は、HO-1の競合阻害剤であるZnプロトポルフィリンIX(ZnPP IX)が、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し腫瘍増殖を抑制することを明らかにしてきた。しかしながら、ZnPP IXは水に難溶でその使用において大きな制限があった。そこで今回、ZnPP IXに水溶性高分子化合物であるポリエチレングリコール(PEG)結合させ、新規水溶性PEG-ZnPPを作成しその抗癌作用を検討した。HO-1高発現腫瘍であるマウスS-180固型腫瘍モデルにおいて、PEG-ZnPPの血中半減期が延長し腫瘍内への選択的集積することにより腫瘍組織のHOが強く抑制された。また、PEG-ZnPPの静脈内投与により、腫瘍細胞のアポトーシス誘導を介した顕著な腫瘍増殖抑制効果が確認された。尚、この際、肝障害や骨髄抑制など明かな副作用は認められなかった。以上の結果により、PEG-ZnPPがHO-1を選択的に抑制し、酸化ストレスの増強、アポトーシスの誘導を介して抗腫瘍作用を発揮することが明かとなった。今後さらに、本薬剤の抗腫瘍活性の選択性・生体親和性や細胞毒性の発現メカニズムを解析することにより、HO-1という新たな分子を標的としたがん化学療法の可能性について検討していく予定である。

期刊论文(7)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Fang, J., Sawa, T., Akaike, T.et al.: "Tumor-targeted delivery of PEG-conjugated D-amino acid oxidase for antitumor therapy via enzymatic generation of hydrogen peroxide"Cancer Res.. (in press). (2002)

Fang, J.、Sawa, T.、Akaike, T. 等人：“通过酶促生成过氧化氢进行抗肿瘤治疗的 PEG 缀合 D-氨基酸氧化酶的肿瘤靶向递送”Cancer Res..（出版中）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Sawa, T., Sahoo, S.K., Maeda, H.: "Water-soluble polyner therapeutics with apecial emphasis on cancer chemotherapy.(eds. Arshady), In Polymers in Medicine and Biotechnology"Am. Chem. Soc.(in press). (2002)

Sawa, T.、Sahoo, S.K.、Maeda, H.：“特别强调癌症化疗的水溶性聚合物疗法。（Arshady 编），《医学和生物技术中的聚合物》”Am。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Okamoto, T., Akaike, T.et al.: "Activation of matrix metalloproteinases by peroxynitrite-induced protein S-glutathiolation via disulfide S-oxide formation"J. Biol. Chem.. 276. 29596-29602 (2001)

Okamoto, T., Akaike, T.等人：“通过二硫化物 S-氧化物形成过氧亚硝酸盐诱导的蛋白质 S-谷胱甘肽化来激活基质金属蛋白酶”J。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Sawa, T., Wu, J., Akaike, T.et al.: "Tumor-targeting chemotherapy by a xanthine oxidase-polymer conjugate that generates oxygen radicals in tumor tissue"Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)

Sawa, T.、Wu, J.、Akaike, T.等人：“通过在肿瘤组织中产生氧自由基的黄嘌呤氧化酶-聚合物缀合物进行肿瘤靶向化疗”Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Wu, J., Akaike.T., et al.: "Identification of bradykinin receptors in clinical cancer specimens and murine tumor tissues"International J. Cancer. 98. 29-35 (2002)

Wu, J., Akaike.T., et al.：“临床癌症标本和小鼠肿瘤组织中缓激肽受体的鉴定”International J. Cancer。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

共 7 条

超硫黄分子によるエネルギー代謝と酸化ストレスシグナル機能の解明

批准号：

24H00063
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
资助金额：

$131.04万
财政年份：

2024
负责人：

赤池孝章
依托单位：

Tohoku University

Global Exploration for Redox Supermolecules Evolving in Life Functions

批准号：

23K20040
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Leading Research )
资助金额：

$440.96万
财政年份：

2023
负责人：

赤池孝章
依托单位：

Tohoku University