ERAAPによる小胞体での抗原ペプチド処理メカニズムの解析

ERAAP分析内质网抗原肽加工机制

• 批准号: 08J02346
• 负责人: 金関 貴幸
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J02346/
• 关键词: ERAAP; MHCクラスI; 抗原ペプチド; 抗原プロセシング; 小胞体; tapasin; 抗原提示; MHC; ERAPP; アミノペプチダーゼ; ペプチドトリミング

感染細胞やがん細胞などの免疫学的な監視においてはCD8^+T細胞による標的細胞の認識、つまり抗原ペプチドとMHCクラスI複合体の認識が重要である。内在性に発現した抗原蛋白はプロテアソーム処理の後にTAP経由で小胞体内へ輸送されMHCクラスI上に提示されるが、近年になりこの抗原ペプチドをつくりだす作業は細胞質だけではなく小胞体内でも起きていることがわかってきた。小胞体にはアミノペプチダーゼであるERAAPが存在し、運ばれてくる前駆体ペプチドを適切に処理し最終ペプチドを完成させる役割を担う。採用初年度に、当初の目的であったMHCクラスI上に特定のペプチドが選択的に提示される仕組みを解明し論文報告した(1)。また次年度には、ERAAP欠損細胞のMHCクラスI上に提示されるペプチド群をラージスケールマススペクトロメトリー解析し、これらが正常とは異なり不自然に長いペプチド群であることを示した(2)。本年度では、ERAAP同様の小胞体局在型分子であるtapasinの機能に着目して解析を行った。TapasinはMHCクラスI分子のシャペロンであり、peptide loading complex (PLC)の形成に必須である。ここで我々は野生型マウスにtapasin欠損マウス由来の細胞を免疫することにより、tapasin欠損細胞では免疫原性のある新規ペプチドが提示されてくることを明らかにした。これらのペプチド群は正常では細胞に提示されず、tapasin欠損下においてのみ提示される。興味深いことにこれらのペプチド群はERAAP欠損細胞には提示されない。つまりアミノペプチダーゼであるERAAPと分子シャペロンであるtapasinによる抗原提示の調節機構は互いに区別されるものであることを示唆している。さらに我々はtapasin欠損細胞のMHCクラスI分子に提示されるペプチド群をマススペクトロメトリー解析し、これらのペプチドが実際に野生型マウスでCD8^+T細胞応答を誘導できることを示した以上の結果は、ERAAPまたはtapasinを介したMHCクラスI抗原処理の分子機構を説明するだけではなく、通常宿主免疫には認識されない正常な細胞がこれらの分子欠損により免疫応答の標的となり得ることを示している。(1) Kanaseki T, Shastri N.J Immunol. 2008 Nov 1 ; 181 (9) : 6275-82.(2) Blanchard N, Kanaseki T, et al J Immunol. 2010 Mar 15 ; 184 (6) : 3033-42. Epub 2010 Feb 19.

The immunological surveillance of infected cells, the monitoring of immunology, the knowledge of CD8 + T cells, the knowledge of antigen, the expression of MHC, and the identification of important genes. It is found that the antigen protein of the internal sex virus (TAP) is caused by the infection of the antigen protein. After the treatment, the TAP protein is sent by the cell body to the MHC cell (I). In recent years, the antigen protein (antigen) has been detected in the cytosol. The body of the small cell is in the presence of ERAAP, and the body is cut in front of the body. Use the prompts for the selection of specific information on the first year and the original purpose of the MHC report (1). For the next year, ERAAP is in need of information on the MHC

项目成果

ERAAP and tapasin define the pMHCI repertoire in the endoplasmic reticulum

ERAAP 和 tapasin 定义了内质网中的 pMHCI 库

• 发表时间: 2010
• 作者: Kawashima;K.;Sasaki;T.;Kajiwara;K.;Ukon;K.;Unjoh;S.;Sakai;J.;Takahashi;Y.;Kosa;K.;Yabe;M.;佐々木智大;佐々木智大;佐々木智大;佐々木智大;佐々木智大;Takayuki Kanaseki
• 通讯作者: Takayuki Kanaseki

The pMHCI repertoire is defined by processing in the ER

pMHCI 指令集是通过 ER 中的处理来定义的

• 发表时间: 2010
• 作者: Kawashima;K.;Sasaki;T.;Kajiwara;K.;Ukon;K.;Unjoh;S.;Sakai;J.;Takahashi;Y.;Kosa;K.;Yabe;M.;佐々木智大;佐々木智大;佐々木智大;佐々木智大;佐々木智大;Takayuki Kanaseki;金関貴幸
• 通讯作者: 金関貴幸