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非古典的MHCクラスI抗原であるマウスTL抗原に対するCTLの機能解析

针对小鼠 TL 抗原（一种非经典 MHC I 类抗原）的 CTL 功能分析

基本信息

批准号：
09770230
负责人：
辻村邦夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770230/
关键词：
非古典的MHCクラスI抗原 TL抗原 CTL 養子免疫療法 Fas FasL Perforin

项目摘要

マウスTL抗原は非古典的MHCクラスI分子群に属し、すべてのマウスの腸上皮と特定のマウス(A系やBALB/c)の胸腺T細胞に発現する。しかし正常胸腺には孔抗原を発現しないマウス(B6やC3H)でも、Tリンパ腫の発生に伴いTL抗原を発現することから、TL抗原は腫瘍特異抗原と考えることができる。TL拘束性のTCRαβ型CTLクローンを樹立して、その標的細胞特異性を検索したところ、TL陽性細胞すべてを傷害するもの(Type I)とTL陽性Con A blastのみを傷害するもの(Type II)の2種類に大別された。Con A blastとその他のTL陽性標的細胞の表面抗原を検索した結果、Con A blast がFas陽性であったのに対し、他の標的細胞はFas陰性であった。さらに両CTL群の性格を比較した結果、(1)Type Iの傷害性がPerforin依存性であるのに対し、Type IIの傷害性はFasLおよびPerforin双方によること、(2)Type IIはType Iと同程度のPerforinを発現しているにも拘らず、その放出能はType Iに比べて非常に弱く、TCR/CD3を介したシグナルに加えてCon A blast上に発現する補助分子との相互作用が必要であること、(3)Con A blast以外のTL陽性標的細胞はType IIを刺激してFasLの発現を誘導するが自身がFas陰性であるため傷害されないことが明らかとなった。また、Type IあるいはBulk CTLを養子移入することによってTL陽性T細胞の増殖抑制が観察され、TL抗原を標的とした腫瘍の養子免疫療法モデルを確立することができた。

The non-classical MHC antigen TL antigen, the molecular group I, the epithelium, the specific antigen (A series BALB/c), the thymus T cell, the thymus T cell. Normal thymus, orifice antigens, (B6, C3H) antigens, T-thymus antigens, TL antigens, TL antigens, specific antigens, antigens, antigens. TL binding type TCR α β CTL gene is not specific to the disease, TL is specific to the disease, and Type I to the TL is specific to the Con A blast. There is a significant difference between the two categories. The results of Con A blast cell surface antigen test, Con A blast Fas cell surface antigen test, and other cell Fas test were compared. The results showed that: (1) Type I harmfulness, Perforin dependence, Type II harmfulness, FasL, Perforin, Type II, Type I, Type II, Perforin, Type, and so on. The TCR/CD3 induces the presence of helper molecules on the Con A blast, the interaction is necessary, and (3) the cellular Type II stimulation of the TL sex outside the FasL leads to the activation of its own Fas sex. The colonization inhibition was detected by the transfer of Type I antigens to Bulk CTL cells, and the colonization inhibition of TL antigens was detected by subimmunization assay.