癌抑制遺伝子p53クロマチン複合体を構成する分子群の同定とその機能解析

抑癌基因p53染色质复合物分子群的鉴定及其功能分析

• 批准号: 08J05189
• 负责人: 橋本 直子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J05189/
• 关键词: 癌; 遺伝子; 発現制御; クロマチン; 転写因子; 細胞老化

まず、Sp110がp53クロマチンと複合体を形成することを確認するため、ヒト線維芽細胞を用いて免疫染色およびconfocal顕微鏡による解析を行った。Sp110は核内にドット状に分布し、一部p53と共局在が認められ、クロマチン複合体のコンポーネントであることが示唆された。次に、細胞老化誘導におけるSp110の役割を検討した。ヒト線維芽細胞株を用い、Sp110をサイレンシングした際、細胞老化に及ぼす影響を検討した。Sp110のノックダウンにより、細胞増殖抑制とSA-βga1染色、senescence-associated heterochromatin foci(SAHF)形成による細胞老化誘導が認められた。その時の老化シグナルを解析すると、Sp110サイレンシングにより、p53、p21/CDKN1Aの発現誘導とRbの脱リン酸化が観察された。また、Sp110とp53を同時にノックダウンすると、細胞老化誘導はrestoreされ、Sp110サイレンシングによる細胞老化誘導がp53依存的であることが示された。Sp110はヒストンのアセチル化やメチル化の部位を特異的に認識するBromodomainやPHD zinc finger dominを有している。そこで次に、細胞老化に伴うp21プロモーター領域のヒストン修飾動態をChIP assayにより検討した。ヒト線維芽細胞を用いて、コントロールとSp110をサイレンシングした老化細胞を比較すると、p53結合領域やTATA boxにおいて、後者ではH3K4me3やAcH3の上昇が認められた。以上よりSp110は、ヒストン修飾を介して、p53の転写調節に影響を与え、細胞老化を調節する可能性が考えられた。

The complex of Sp110 and p53 genes was formed to confirm that the cells were infected, and the cells were analyzed by immunostaining, confocal microanalysis and microanalysis. The distribution of nuclei in the nucleus of Sp110, the co-location of p53 gene in the nucleus, and the expression of p53 gene in the nuclei were detected in the nuclei of Nucleus. Secondary, cell aging leads to the use of Sp110 to cut the temperature. The use of cell line maintenance germ cell line, Sp110 cell cycle, cell aging and cell cycle response. Sp110 colony growth inhibition, SA- β ga1 staining and senescence-associated heterochromatin foci (SAHF) were used to induce cell aging. The results of aging test, Sp110 assay, p53 and p21/CDKN1A analysis showed that Rb was activated by dephosphorization and acidification. At the same time, the expression of p53 was detected by Sp110, Sp110, p53, restore, Sp110, p53, p53 and p53. Sp110

项目成果

Transcriptional coactivator Sp110 associates with p53 and regulates p53-dependent cellular senescence

转录共激活因子 Sp110 与 p53 结合并调节 p53 依赖性细胞衰老

• 发表时间: 2010
• 作者: Nagata;et al.;鈴木泰輔;Naoko Hashimoto
• 通讯作者: Naoko Hashimoto

Geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) and its synthase (GGPPS) promote proliferation but impair differentiation in mouse pre-osteoblastic MC3T3-E1 cells

香叶基香叶基焦磷酸 (GGPP) 及其合酶 (GGPPS) 促进小鼠前成骨细胞 MC3T3-E1 细胞增殖但损害分化

• 发表时间: 2010
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida
• 通讯作者: Tomohiko Yoshida

癌抑制遺伝子p53クロマチン複合体に含まれる機能的転写制御分子群の同定と機能解析-転写共役因子Sp110のアポトーシスへの関与-

抑癌基因p53染色质复合体中功能性转录调节分子的鉴定和功能分析 - 转录共激活因子Sp110参与细胞凋亡 -

• 发表时间: 2009
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;橋本直子;橋本直子;橋本直子
• 通讯作者: 橋本直子

癌抑制遺伝子p53クロマチン複合体に含まれる機能的転写制御分子群の同定と機能解析-2〜hCAS/CSElLや転写共役因子Sp110の生理的役割〜

肿瘤抑制基因p53染色质复合物2中包含的功能性转录调节分子的鉴定和功能分析 - hCAS/CSElL和转录辅因子Sp110的生理作用 -

• 发表时间: 2008
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;橋本直子;橋本直子;橋本直子;橋本直子;橋本直子;橋本直子
• 通讯作者: 橋本直子

癌抑制遺伝子p53クロマチン複合体に含まれる機能的転写制御分子群の同定と機能解析〜転写共役因子Sp110の生理機能解析〜

抑癌基因p53染色质复合体中功能性转录调控分子的鉴定及功能分析~转录辅助因子Sp110的生理功能分析~

• 发表时间: 2008
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;橋本直子;橋本直子;橋本直子;橋本直子
• 通讯作者: 橋本直子