乳癌細胞の肺転移能を亢進させるFOXC2遺伝子の分子メカニズムの解明と臨床的意義
阐明FOXC2基因增强乳腺癌细胞肺部转移能力的分子机制及其临床意义
基本信息
- 批准号:08J11553
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
昨年度10T1/2細胞にTGFβを作用させるとFoxc2を介してSMA(smooth muscle actin)が誘導されるという結果を得た。そこで、SMA遺伝子制御領域の同定を行った。マウスSMA遺伝子の上流2kbpをレポーターのLuciferase遺伝子に結合したコンストラクトSMA-Luc2を作成した。10T1/2細胞にSMA-Luc2とFoxc2発現ベクターを共に遺伝子導入すると、Foxc2発現ベクターの量に応じたルシフェラーゼ活性の増加が認められた。そこで、さらに2kbpを断片化したコンストラクトをいくつか作成し、Foxc2発現ベクターと共に遺伝子導入したところ、約1kbp上流の領域がFoxc2発現ベクターに反応することが判明した。その領域内にはFoxc2が結合すると想定される塩基配列が存在していた。そこで、その配列を変異させた遺伝子でレポーター遺伝子を作成してFoxc2発現ベクターと共に遺伝子導入をしたところ、ルシフェラーゼ活性は低値であった。以上の結果から、Foxc2蛋白はSMA遺伝子に直接に結合し活性化していることが明らかになった。次に、Twist,Snail,Goosecoid,Foxc2遺伝子の上下関係について検討を行った。乳腺上皮細胞にTwist,Snail,Goosecoidを発現した永久株を樹立した。その細胞でFoxc2遺伝子の誘導をmRNAレベルおよび蛋白レベルで観察した。この3遺伝子を発現した細胞株で、Foxc2 mRNAおよびFoxc2蛋白質は増加していた。逆に、Foxc2遺伝子を発現させた細胞株では、Twist,Snail,Goosecoi遺伝子の発現は影響を受けていなかった。また、Foxc2発現細胞とSnail発現細胞について、上皮マーカーのE-cadherin、間質マーカーのFibronactinとN-cadherinの発現について検討した。Snail発現細胞では、E-cadherinが抑制され、Fibronectin,N-cadherinが誘導されていた。一方、Foxc2発現細胞では、Fibronectin,N-cadherinが誘導されていたが、E-cadherinは変化がなかった。以上の結果を総合すると、TGFβが最上位にあり、それによりTwist,Snailが誘導される。Twist,Snailにより上皮マーカーであるE-cadjerinは抑制される。また、Twist,SnailはFoxc2を誘導し、Foxc2は間質マーカーであるFibronectin,N-cadherin,SMAを活性化する。つまり、Foxc2は上皮-間質転換(Epithelial-Mesenchymal Transition)の作用のうち、間質マーカーの誘導に役割を果たし、上皮マーカーの抑制には関わっていないという結論になる。
Last year, 10T1/2
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The mouse forkhead gene Foxp2 modulates expression of the lung genes.
- DOI:10.1016/j.lfs.2010.05.009
- 发表时间:2010-07
- 期刊:
- 影响因子:6.1
- 作者:Zhi Yang;Keisuke Hikosaka;M. Sharkar;T. Tamakoshi;Abhishek Chandra;Bo Wang-;Tatsuo Itakura;Xiaodong Xue;T. Uezato;Wataru Kimura;N. Miura
- 通讯作者:Zhi Yang;Keisuke Hikosaka;M. Sharkar;T. Tamakoshi;Abhishek Chandra;Bo Wang-;Tatsuo Itakura;Xiaodong Xue;T. Uezato;Wataru Kimura;N. Miura
Irxl1 mutant mice show reduced tendon differentiation and no patterning defects in musculoskletal system development.
Irxl1 突变小鼠表现出肌腱分化减少,并且肌肉骨骼系统发育没有模式缺陷。
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:1.5
- 作者:Kimura W.;et al.
- 通讯作者:et al.
A unique expression pattern of Tbx10 in the hindbrain as revealed by Tbx101acZ allele.
Tbx101acZ 等位基因揭示了后脑中 Tbx10 的独特表达模式。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Xue;Xiao Dong
- 通讯作者:Xiao Dong
変異Rbトランスジェニックマウス肝臓において、リン酸化抵抗性Rbタンパクは肝臓腫瘍を促進する
磷酸化抗性 Rb 蛋白促进突变 Rb 转基因小鼠肝脏中的肝脏肿瘤
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Xue;Xiao Dong;王泊
- 通讯作者:王泊
Expression of human factors CD81, claudin-1, scavenger receptor, and occludin in mouse hepatocytes does not confer susceptibility to HCV entry
- DOI:10.2220/biomedres.32.143
- 发表时间:2011-04-01
- 期刊:
- 影响因子:1.2
- 作者:Hikosaka, Keisuke;Noritake, Hidenao;Miura, Naoyuki
- 通讯作者:Miura, Naoyuki
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彦坂 圭介其他文献
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