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フォークヘッド遺伝子Foxc2による乳癌細胞転移促進作用とその分子機構の解明

フォークヘッド遺伝子Foxc2による乳癌細胞転移促進作用とその分子機構の解明
阐明叉头基因Foxc2促进乳腺癌细胞转移及其分子机制
批准号：
17014038
负责人：
三浦 直行
金额：
$2.37万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014038/
关键词：
Foxc2乳癌転移上皮間葉変換カドヘリンTGFb

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中胚葉発生制御遺伝子Twistが上皮-間葉転換を介して乳癌細胞の転移能を増加させる報告を見て、我々が研究してきたFoxc2遺伝子についても同様な機能があるのではないかと考えた。Foxc2遺伝子は、多くの中胚葉由来組織の発生を制御していることが以前の我々のノックアウトマウスを用いた研究からわかっていた。例えば、体節は最初上皮様構造をとっているが、その後硬節を経て中胚葉細胞に転換し骨格系の前駆細胞になる。まず、マウス乳癌EpRas細胞にFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し高発現永久株を樹立した。親株のEpRas細胞やFoxc2高発現株細胞をマウス乳腺皮下の脂肪組織に移植した。約6週後に、原発巣および肺転移の癌を検討した。原発巣の腫瘍サイズや数は親株と高発現株の間に差はなかった。しかし、肺への転移巣の数は親株を移植した場合10個であるのに対し、Foxc2高発現株では40個と4倍になっていた。また、転移巣の癌細胞はFoxc2高発現が持続していた。そこで、Foxc2遺伝子による転移能亢進の分子メカニズムとして上皮-間葉転換がおこっている可能性を明らかにするために、上皮細胞MDCKにFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し、永久株を得た。Foxc2高発現細胞における上皮マーカー、間葉マーカーの変化を検討した結果、Foxc2高発現細胞株では、上皮マーカーのE-cadherin, cateninが減少し、間葉マーカーであるVimentin, Fibronectin, N-cadherin, smooth muscle actinが増加していた。また、細胞の運動能を測定するためにBoydenチャンバー法にて細胞の移動を検討したところ、親株に比し、細胞移動能が亢進していた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.
核因子1成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J. Biol. Chem. 280
影响因子： --
作者： [Satoh, S-i.]
通讯作者： S-i.
Large-scale identification of genes implicated in kidney glomerulus development and function
DOI： 10.1038/sj.emboj.7601014
发表时间： 2006-03-08
期刊： EMBO JOURNAL
影响因子： 11.4
作者： [Takemoto, M, He, LQ, Betsholtz, C]
通讯作者： Betsholtz, C
Roles of the Foxj1 and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice.
DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.11.097
发表时间： 2006-01
期刊： Biochemical and biophysical research communications
影响因子： 3.1
作者： [T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura]
通讯作者： T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura
Neurogenesin-1 differentially inhibits the osteoblastic differentiation by hone morphogenetic proteins in C2C12 cells.
Neurogenesin-1 通过 C2C12 细胞中的骨形态发生蛋白差异性抑制成骨细胞分化。
DOI： --
发表时间：
期刊： Biochem. Biophys. Res. Commun. (In press)
影响因子： --
作者： [Chandra, A.]
通讯作者： A.
共 6 条
    C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
    • 批准号：
      26670600
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
    • 批准号：
      20012023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.78万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
    • 批准号：
      17659407
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
    • 批准号：
      17022018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    国内基金
    海外基金
    疏肝理气解郁经验方“香山乳癌二号方”通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖及迁移侵袭作用机制研究
    HP靶向及TCb化疗联合乳癌术后方在HER2阳性乳腺癌患者中的前瞻性研究
    • 批准号：
      2024QN036
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      4.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      吴鸣远
    • 依托单位：
      上海市老年医学中心
    circEMCN编码多肽EMCN-81激活STAT3/VEGF通路调控炎性乳癌血管生成促进恶性进展的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      林颖
    • 依托单位：
      中山大学
    CTSK调控ACSs-乳腺癌细胞交互功能促进脂肪移植乳癌术后重建的机制研究