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フォークヘッド遺伝子Foxc2による乳癌細胞転移促進作用とその分子機構の解明

阐明叉头基因Foxc2促进乳腺癌细胞转移及其分子机制

基本信息

批准号：
17014038
负责人：
三浦直行
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014038/
关键词：
Foxc2 乳癌転移上皮間葉変換カドヘリン TGFb

项目摘要

中胚葉発生制御遺伝子Twistが上皮-間葉転換を介して乳癌細胞の転移能を増加させる報告を見て、我々が研究してきたFoxc2遺伝子についても同様な機能があるのではないかと考えた。Foxc2遺伝子は、多くの中胚葉由来組織の発生を制御していることが以前の我々のノックアウトマウスを用いた研究からわかっていた。例えば、体節は最初上皮様構造をとっているが、その後硬節を経て中胚葉細胞に転換し骨格系の前駆細胞になる。まず、マウス乳癌EpRas細胞にFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し高発現永久株を樹立した。親株のEpRas細胞やFoxc2高発現株細胞をマウス乳腺皮下の脂肪組織に移植した。約6週後に、原発巣および肺転移の癌を検討した。原発巣の腫瘍サイズや数は親株と高発現株の間に差はなかった。しかし、肺への転移巣の数は親株を移植した場合10個であるのに対し、Foxc2高発現株では40個と4倍になっていた。また、転移巣の癌細胞はFoxc2高発現が持続していた。そこで、Foxc2遺伝子による転移能亢進の分子メカニズムとして上皮-間葉転換がおこっている可能性を明らかにするために、上皮細胞MDCKにFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し、永久株を得た。Foxc2高発現細胞における上皮マーカー、間葉マーカーの変化を検討した結果、Foxc2高発現細胞株では、上皮マーカーのE-cadherin, cateninが減少し、間葉マーカーであるVimentin, Fibronectin, N-cadherin, smooth muscle actinが増加していた。また、細胞の運動能を測定するためにBoydenチャンバー法にて細胞の移動を検討したところ、親株に比し、細胞移動能が亢進していた。

The Twist epithelium of the mesoderm is produced by the imperial mother, and the transfer of breast cancer cells can be increased. We will study the Foxc2 cells in the same machine. The origin of Foxc2 and multi-ectopic mesoderm is the origin of the organization. In the past, we have been asked to study the disease in the past. For example, the epithelia of the body and the body were initially made of the epithelium, and then the mesoderm cells were stiff and the bone lattice was the front. The breast cancer EpRas cell Foxc2 showed that the breast cancer was permanently isolated from the high breast cancer cell line. The subcutaneous adipose tissue of the breast was transplanted into the subcutaneous adipose tissue of the breast after transplantation of adipose tissue from the EpRas cell line, Foxc2 cell line and high cell line. About 6 months later, the original lung was moved and the cancer was affected. In the past, the number of trees was much higher than that of the other plants. A total of 10 cases of lung transplantation and 40 cases of 4-fold pregnancy of Foxc2 were collected. There is a high level of Foxc2 in the cancer cells of patients with malignant tumor. The transfer of Foxc2 and Foxc2 cells can increase the molecular weight of the epithelial cells. The possibility is that the epithelial cells Foxc2 the epithelial cells and the cells of the epithelia can be transferred into the cell. The results of Foxc2 high cell cycle, cell cycle cycle, Foxc2 cell line, epithelial cell line, catenin cell line, Vimentin, Fibronectin, N-cadherin, and smooth muscle actin cell lines were significantly higher than those in control group. Determination of cell cycle, cell cycle kinetic energy measurement, cell movement, Boyden cell movement, cell transfer, cell transfer, cell transfer

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.

核因子1成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J. Biol. Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Satoh;S-i.
通讯作者：
S-i.

Large-scale identification of genes implicated in kidney glomerulus development and function

DOI：
10.1038/sj.emboj.7601014
发表时间：
2006-03-08
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Takemoto, M;He, LQ;Betsholtz, C
通讯作者：
Betsholtz, C

Roles of the Foxj1 and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.11.097
发表时间：
2006-01
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura
通讯作者：
T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura

Neurogenesin-1 differentially inhibits the osteoblastic differentiation by hone morphogenetic proteins in C2C12 cells.

Neurogenesin-1 通过 C2C12 细胞中的骨形态发生蛋白差异性抑制成骨细胞分化。