Small molecular library of alpha-fluorinated and -hydroxylated carbonyl compounds synthesized by newly developed reactions

通过新开发的反应合成的α-氟化和-羟基化羰基化合物的小分子库

• 批准号: 20590114
• 负责人: KAWASE Masami
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Matsuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590114/
• 关键词: 化合物ライブラリー; カルボニル化合物; トリフルオロメチルケトン; クロロジフルオロメチルケトン; ヒドロキシケトン; アポトーシス; オートファジー; クオラムセンシング; トリフルオロメチル; ピロール; クロロジフルオロメチルケト; ジフルオロメチルケトン; 抗菌活性; 構造活性相関; Dakin-West反応; N-チオアシルプロリン; 活性型カルボニル; テトラハイドロイソキノリ; 細胞毒性; ジフルオロクロロメチルケ; N-アシルプロリン; 口腔癌

A novel transformation of N-acylprolines to enol esters was realized by utilizing chlorodifluoroacetic or trifluoroacetic anhydrides in the presence of inorganic bases. Mesoionic 4-trifluoroacetyl-1,3-oxazolium-5-olates reacted with phosphorus-ylides to give 3(beta)-trifluoromethylpyrroles in good yields. Biological results : Screenings of a variety of structurally diverse ketones led to the identification of several apoptosis- and autophagy-inducers and quorum sensing (QS) inhibitors of alpha-trifluoromethylacyloins, N-acyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines, and 2-trifluoroacetonylbenzoxazoles as a lead molecule.

在无机碱的存在下，利用氯二氟乙酸或三氟乙酸酐实现了n -酰基脯氨酸向烯醇酯的新型转化。介离子4-三氟乙酰-1,3-恶唑-5-酸酯与磷酰基反应生成3(β)-三氟甲基吡咯，产率高。生物学结果：对多种结构多样的酮类进行筛选，鉴定出几种凋亡和自噬诱导剂和群体感应（QS）抑制剂，其中α -三氟甲基酰基基、n -酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-三氟丙酮基苯并恶唑为先导分子。

项目成果

Tumor-specific cyctotoxic activity of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives against human oral squamous cell carcinoma cell line

1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物对人口腔鳞状细胞癌细胞系的肿瘤特异性细胞毒活性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Anticancer Res. 29
• 作者: H.Hatano;F.Takekawa;K.Hashimoto;M.Ishihara;M.Kawase;他3名
• 通讯作者: 他3名

1,3-diaryl-2-propenones and 2-benzylidene-1,3-indandiones: a quest for compounds displaying greater toxicity to neoplasms than normal cells.

• DOI: 10.1002/ardp.200900308
• 发表时间: 2010-09
• 期刊: ARCHIV DER PHARMAZIE
• 影响因子: 5.1
• 作者: Pati, Hari N.;Das, Umashankar;Sakagami, Hiroshi;Kawase, Masame;Chu, Qing;Wang, Qintao;Stables, James P.;Dimmock, Jonathan R.
• 通讯作者: Dimmock, Jonathan R.

The Dakin-West Reaction of N-Acylprolines in the Presence of Inorganic Bases : Unexpected Formation of Enol Esters.

N-酰基脯氨酸在无机碱存在下的 Dakin-West 反应：烯醇酯的意外形成。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Heterocycles 79
• 作者: M.Saeki;Y.Hagimoto;H.Uno;M.Kawase
• 通讯作者: M.Kawase

3,5-Bis(benzylidene)-1-[4-2-(morpholin-4-yl)ethoxyphenylcarbonyl]-4-piperidone hydrochloride: a lead tumor-specific cytotoxin which induces apoptosis and autophagy.

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.12.076
• 发表时间: 2010-02
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: U. Das;H. Sakagami;Qing Chu;Qintao Wang;M. Kawase;Ponniah Selvakumar;Rajendra K. Sharma;J. Dimmock

The Dakin-West reaction of N-acylprolines in the presence of inorganic bases

N-酰基脯氨酸在无机碱存在下的 Dakin-West 反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: Heterocycles 79
• 作者: M. Saeki;Y. Hagimoto;H. Uno;M. Kawase
• 通讯作者: M. Kawase