Molecular basis of disorders in ketone body metabolism and regulation of genes involving in its metabolism

酮体代谢紊乱的分子基础及其代谢相关基因的调控

• 批准号: 21591317
• 负责人: FUKAO Toshiyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591317/
• 关键词: 遺伝・先天異常学; 人類遺伝; 先天代謝異常; ケトン; 先天代謝異常症; β-ケトチオラーゼ欠損症; サクシニル-CoA:3-ケト酸CoAトランスフェラーゼ欠損症; ケトアシドーシス; 遺伝子発現; ケートアシドーシス

We established MLPA analysis of ACAT1 and OXCT1 genes to improve molecular diagnosis of beta-ketothiolase(T2) deficiency and succinyl-CoA : 3-ketoacid CoA transferase deficiency, respectively. We published papers describing 1) T2 "mild" mutation and its effects on clinical(chemical) phenotype 2) clinical characterization of 5 SCOT deficient patients, their mutations, mutational effects on tertiary structure of SCOT molecules. We analyzed splicing order of SCOT transcript in controls and a patient of which SCOT mRNA had two exon skipping. We also analyzed liver-specific silencing of SCOT using Chip assay.

我们建立了ACAT 1和OXCT 1基因的MLPA分析，以分别提高β-酮硫解酶（T2）缺乏症和琥珀酰CoA：3-酮酸CoA转移酶缺乏症的分子诊断。我们发表的论文描述了1）T2“轻度”突变及其对临床（化学）表型的影响2）5例SCOT缺陷患者的临床特征，他们的突变，对SCOT分子三级结构的突变影响。我们分析了正常人和一名SCOT mRNA有两个外显子跳跃的患者的SCOT转录本的剪接顺序。我们还使用芯片测定分析了SCOT的肝脏特异性沉默。

项目成果

Establishment of MLPA method for ACAT1 gene and identification of intragene deletions and duplication caused by Alu sequence-mediated non-equal homologous recombination in beta-ketothiolase deficiency

ACAT1基因MLPA方法的建立及Alu序列介导的非等同源重组引起的β-酮硫解酶缺陷基因内缺失和重复的鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: Fukao T;Hori T;Boneh A;Kondo N
• 通讯作者: Kondo N

「先天性ケトン体代謝異常症の発症形態と患者数の把握、診断指針に関する研究」先天性ケトン体代謝異常症(T2欠損症、SCOT欠損症)の診断指針.日本での診断された症例の検討から

《先天性酮体代谢障碍患者发病形式和人数的研究及诊断指南》先天性酮体代谢障碍（T2缺乏症、SCOT缺乏症）诊断指南 考虑。

• 发表时间: 2010
• 作者: 深尾敏幸;山口清次;重松陽介;高柳正樹;新宅治夫;堀川玲子
• 通讯作者: 堀川玲子

ケトン体代謝異常症:山口清次編集有機酸代謝異常ガイドブックー臨床所見とGC/MSデータ解釈のノウハウ

酮体代谢紊乱：山口 Seiji 编辑的有机酸代谢紊乱指南 - 临床结果和 GC/MS 数据解释的专业知识

• 发表时间: 2011
• 作者: 牧村美佳;井原健二ほか6名;酒井規夫;三浦弘司;深尾敏幸
• 通讯作者: 深尾敏幸

間欠的嘔吐、不機嫌で発症した男児遅発性OTC欠損症の1例

男孩迟发性 OTC 缺乏症间歇性呕吐和情绪低落一例

• 发表时间: 2010
• 作者: 堀友博;深尾敏幸;深澤佳絵;寺澤大祐;近藤直実
• 通讯作者: 近藤直実

A novel mutation(c. 951C> T) in an exonic splicing enhancer results in exon 10 skipping in the human mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase gene.

外显子剪接增强子中的新突变（c.951C> T）导致人线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶基因中外显子 10 跳跃。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol Genet Metab
• 影响因子: 3.8
• 作者: Fukao T;Horikawa R;Naiki Y;Tanaka T;Takayanagi M;Yamaguchi S;Kondo N
• 通讯作者: Kondo N