Cancer Immunotherapy Targeting B7-DC/ B7-H1/ PD-1 interaction May Improve Tumor Microenviroment

靶向 B7-DC/B7-H1/PD-1 相互作用的癌症免疫疗法可能改善肿瘤微环境

• 批准号: 21591641
• 负责人: YOSHIMURA Kiyoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591641/
• 关键词: 腫瘍免疫; 補助シグナル; 抗体療法; 癌; 免疫療法

B7-H1 is a co-signal to modulate immune check point expressed on both subsets of immune effector cells and cancer. B7-H1 is able to induce an anergy of CD8+ T cells through the PD-1 receptor leading to tumor growth and immune suppression. Blockade of B7-H1 with neutralizing antibody is a novel therapy which alters tumor microenvironment. The antibody blockade of this B7-H1/ PD-1 interaction may result in the alteration of immune response and tumor microenvironment preventing tumor evasion from the immune system. Materials and Methods:BALB/ C mice were challenged with colorectal hepatic metastases and then treated with an attenuated Listeria monocytogenes(LM) vaccine platform in combination with B7-H1 blocking antibody. Mice were investigated for survival, immunological analysis with flow cytometry and in vitro assayResults : Mice treated with B7-H1+ LM had 70% survival. The analysis of immune subsets demonstrated an increase in expression of B7-H1 on CD8+ T cells of mice treated with LM. In vitro analysis of CD8+ T cell activation showed an increase of 50% in the presence of tumor with B7-H1 blocking antibody.Discussion : B7-H1 blockade showed increased survival by preventing the inhibitory signaling between T cells, dendritic cells and tumor.

B7-H1是一种协同信号，调节免疫效应细胞和肿瘤细胞亚群上表达的免疫检查点。B7-H1能够通过PD-1受体诱导CD8+T细胞无能，导致肿瘤生长和免疫抑制。用中和抗体阻断B7-H1是一种改变肿瘤微环境的新疗法。抗体阻断B7-H1/PD-1的这种相互作用可能导致免疫反应和肿瘤微环境的改变，防止肿瘤逃避免疫系统。材料和方法：以BALB/C小鼠结直肠癌肝转移瘤为模型，用单增李斯特菌减毒疫苗平台联合B7-H1封闭抗体进行治疗。结果：B7-H1+LM组小鼠存活率为70%。免疫亚群分析表明，经LM处理的小鼠CD8+T细胞表面B7-H1的表达增加。体外CD8+T细胞活化分析显示，在B7-H1抗体封闭的肿瘤存在下，CD8+T细胞的激活增加了50%。

项目成果

エフェクターメカニズムに立脚したバイオセラピィエフェクターメカニズムに基づき、副刺激・調節系因子をターゲットとした消化器癌肝転移に対する免疫療法

基于效应机制的生物治疗基于效应机制的共刺激和调节因子的胃肠癌肝转移免疫治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 吉村清;硲彰一;岡正朗
• 通讯作者: 岡正朗

明日の外科医療を構築するための基礎研究B7-H1/PD-1 interactionをターゲットとしImmune check point inhibitionを目的とした免疫療法

打造未来外科医学的基础研究 针对 B7-H1/PD-1 相互作用和免疫检查点抑制的免疫治疗

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉村清;新藤芳太郎;渡邊祐策;前田祥成;亀井滝士;前田訓子;鈴木伸明;山本滋;吉野茂文;硲彰一;岡正朗;吉村清
• 通讯作者: 吉村清

明日の外科医療を構築するための基礎研究B7-H1/ PD-1 interactionをターゲットとしImmune check point inhibitionを目的とした免疫療法

构建未来外科医学B7-H1/针对PD-1相互作用和免疫检查点抑制的免疫疗法的基础研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉村清;新藤芳太郎;渡邊祐策;前田祥成;亀井滝士;前田訓子;鈴木伸明;山本滋;吉野茂文;硲彰一;岡正朗
• 通讯作者: 岡正朗

消化器外科セミナー世界における癌免疫療法のトピックスと課題

胃肠外科研讨会世界癌症免疫治疗的主题和问题

• 发表时间: 2011
• 期刊: 消化器外科
• 作者: 吉村清;岡正朗
• 通讯作者: 岡正朗

Immune check point inhibitionを用いた免疫療法

使用免疫检查点抑制的免疫疗法

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉村清;新藤芳太郎;渡邊裕策;前田祥成;前田訓子;山本滋;吉野茂文;硲彰一;岡正朗
• 通讯作者: 岡正朗