補助シグナルの調節による自己免疫応答の誘導および調節

通过调节辅助信号诱导和调节自身免疫反应

• 批准号: 15790205
• 负责人: 小谷 素子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790205/
• 关键词: 関節炎; 自己免疫疾患; サイトカイン; IL-1; CD28; 補助シグナル

前年度は、T細胞の増殖に非常に重要な補助シグナル分子であるCD28の自己免疫疾患発症における役割を検討する目的で、自己免疫性の慢性関節炎を自然発症するIL-1レセプターアンタゴニストノックアウトマウス(以下IL-1Ra KOと略す)とCD28 KOマウスをかけ合わせて解析を行い、その重要性を示した。本年度はCD28分子群の中の一つであるICOS/AILIMのKOマウスとの掛け合わせ実験を行った。IL-1Ra KO、dKO ICOSの関節炎の発症率と重症度を観察した結果、dKO ICOSが発症する関節炎の重症度はIL-1Ra KOマウスと同程度であったが、関節炎を発症する時期はIL-1Ra KOマウスに比べ4〜5週遅延した。また、各マウスの脾臓細胞を抗CD3抗体で刺激した後、その細胞からmRNAを採取し、cDNAを作製して各種サイトカインの発現変化をリアルタイムRT-PCR法によって調べた結果、dKO ICOSはIL-1Ra KOに比べproinflammatoryサイトカインであるIL-17のmRNA発現レベルが著明に低かった。また、今までの我々の研究では、IL-1Ra/CD28ダブルノックアウト(dKO CD28)マウスのT細胞をヌードマウスに移入しても関節炎を全く誘導できなかったが、今回dKO ICOSのT細胞を移入したヌードマウス(dKO ICOS→nude)ではIL-1Ra KOのT細胞を移入したヌードマウス(RaKO→nude)と同程度に関節炎を発症させることができた。しかしその重症度はRaKO→nudeに比べ有意に低かった。このことから、T細胞依存的な発症機構においては、ICOSシグナルは関節炎の発症の有無を左右するものではないが、その重症度の増悪化には関与していることが考えられる。

In the past year, the proliferation of T cells is very important, and the importance of IL-1 in the analysis of CD28 and CD28 in the development of autoimmune chronic arthritis is shown. This year, the CD28 molecular group has been successfully integrated into ICOS/AILIM. IL-1Ra KO and dKO ICOS Arthritis Incidence and Severity Results IL-1Ra KO arthritis severity is similar to that of dKO ICOS Arthritis Incidence and Severity IL-1 Ra KO arthritis duration is 4 to 5 weeks longer than that of dKO ICOS. After stimulation with anti-CD3 antibody in spleen cells, mRNA was extracted from spleen cells, cDNA was produced, and mRNA expression of IL-17 was detected by RT-PCR. In our current study, IL-1Ra/CD28 (dKO CD28) T cell engraftment induced arthritis, whereas dKO ICOS T cell engraftment (dKO ICOS→nude) induced arthritis to the same extent as IL-1Ra T cell engraftment (RaKO→nude). The severity of the disease is RaKO→nude. The development of arthritis is related to the development of T cell-dependent disease mechanisms, the presence or absence of ICOS, and the increase in severity.

项目成果

Effect of Inflammation on Costimulation Blockade‐Resistant Allograft Rejection

• DOI: 10.1111/j.1600-6143.2005.00768.x
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: American Journal of Transplantation
• 影响因子: 8.8
• 作者: K. Habiro;H. Shimmura;Sakiko Kobayashi;M. Kotani;Y. Ishida;K. Tanabe;H. Toma;R. Abe

Habiro, K., Kotani, M., Omoto, K., et al.: "Mechanism of allorecognition and skin graft rejection in CD28- and CD40L-double deficient mice."Transplantation. 76. 854-859 (2003)

Habiro, K.、Kotani, M.、Omoto, K. 等人：“CD28 和 CD40L 双缺陷小鼠的同种异体识别和皮肤移植排斥机制。”移植。

TNF-α is crucial for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice

• DOI: 10.1172/jci200420742
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Horai, R;Nakajima, A;Iwakura, Y
• 通讯作者: Iwakura, Y

小谷素子: "マクロファージ遊走阻止因子(MIF)の接触性過敏症反応誘導における役割"アレルギー科. 15(6). 464-468 (2003)

小谷元子：“巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在诱发接触性超敏反应中的作用”过敏学15（6）464-468。