Untersuchungen zur mutagenen und genotoxischen Aktivität von Antiherpes-Virostatika vom Typ der Nukleosidanaloga in Herpesvirus-Nukleosidkinase-exprimierenden Säuger-Zellen

单纯疱疹病毒1型(HSVtk)的转导和Zugabe von Ganciclovir(GCV)的治疗。这是一个很好的转染器，它将GCV-三磷酸转移到BACHACBARTEN-Tumorzellen和Somit den sgenannen的“旁观者效应”。观察HSVtk/GCV基因治疗在体外系统和移植肿瘤中的有效性，并观察其在移植中的作用。这是一项非常重要的工作，也是一项重要的工作。最好的治疗方法是：从美国到美国，再从世界各地得到最好的治疗。这些项目包括，a)在VZVtk-exprimierenden zu gu gewinnen和b)Mehrüber die reparatur von GCV inkorporiert in die DNA-Induzierten Aoptose in vzvudin-(BVDU-)Induzierte Aoptose in VZVtk-exprierenzellen zellen zu gewinnen and b)Mehrüber die reparatur von GCV inkorporiert in Gcv-Induzierten Aoptose in P53-与P53 Glioblvetzellen vergleichend zu unsererigen MIT Cho-Zellen zu terucuchenen。C)《家庭和家庭治疗方案》中的主要参数是GCV-Zugabe GCV-Zugabe-Zugabe unternach。

Transduktion des Thymidinkinasegens des Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSVtk) mit anschließender Zugabe von Ganciclovir (GCV) ist bis heute die am meisten gegen einige Krebserkrankungen angewendete Form der Suizidgentherapie. Nicht nur die transfizierten Zielzellen sterben an Apoptose sondern auch die nichttransfizierten Tumorzellen, da metabolisiertes GCV-Triphosphat durch gap junctions in die benachbarten Tumorzellen wandert und somit den sogenannten "Bystander-Effekt" auslöst. Obwohl sich die HSVtk/GCV-Gentherapie in in vitro Systemen und in transplantierten Tumoren als sehr effizient erwies, unterliegt sie in der klinischen Anwendung etlichen Beschränkungen (z.B. durch eine niedrige Transduktionseffizienz). Zusätzlich weisen manche Tumore eine erhöhte Reparaturkapazität auf, die für die Therapeutika-Resistenz verantwortlich sein kann. Eine Optimierung der Therapie durch Verstärkung der Apoptose u.a. durch Verwendung anderer Nukleosidanaloga ist wünschenswert. Ziel des Projektes ist es, a) tiefere Einblicke in die Brivudin- (BVDU-) induzierte Apoptose in VZVtk-exprimierenden Zellen zu gewinnen und b) mehr über die Reparatur von GCV inkorporiert in die DNA zu erfahren sowie den Mechanismus der GCV-induzierten Apoptose in p53- versus p53+ Glioblastomzellen vergleichend zu unseren bisherigen Arbeiten mit CHO-Zellen zu untersuchen. c) Das für den Erfolg der Suizidgentherapie sowie der gentoxischen Nebenwirkungen auch der Ausmaß des Bystander-Effekts entscheidend ist, sollen desweiteren zyto- und gentoxische Parameter in einer Mischkultur von HSVtk-exprimierenden und nicht-exprimierenden Zielzellen nach GCV-Zugabe untersucht werden.