Untersuchungen zur mutagenen und genotoxischen Aktivität von Antiherpes-Virostatika vom Typ der Nukleosidanaloga in Herpesvirus-Nukleosidkinase-exprimierenden Säuger-Zellen

核苷类似物型抗疱疹抗病毒药物在表达疱疹病毒核苷激酶的哺乳动物细胞中的诱变和基因毒性活性研究

• 批准号: 5381850
• 负责人: Professor Dr. Bernd Kaina
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5381850?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; mutagenen; und; genotoxischen

Transduktion des Thymidinkinasegens des Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSVtk) mit anschließender Zugabe von Ganciclovir (GCV) ist bis heute die am meisten gegen einige Krebserkrankungen angewendete Form der Suizidgentherapie. Nicht nur die transfizierten Zielzellen sterben an Apoptose sondern auch die nichttransfizierten Tumorzellen, da metabolisiertes GCV-Triphosphat durch gap junctions in die benachbarten Tumorzellen wandert und somit den sogenannten "Bystander-Effekt" auslöst. Obwohl sich die HSVtk/GCV-Gentherapie in in vitro Systemen und in transplantierten Tumoren als sehr effizient erwies, unterliegt sie in der klinischen Anwendung etlichen Beschränkungen (z.B. durch eine niedrige Transduktionseffizienz). Zusätzlich weisen manche Tumore eine erhöhte Reparaturkapazität auf, die für die Therapeutika-Resistenz verantwortlich sein kann. Eine Optimierung der Therapie durch Verstärkung der Apoptose u.a. durch Verwendung anderer Nukleosidanaloga ist wünschenswert. Ziel des Projektes ist es, a) tiefere Einblicke in die Brivudin- (BVDU-) induzierte Apoptose in VZVtk-exprimierenden Zellen zu gewinnen und b) mehr über die Reparatur von GCV inkorporiert in die DNA zu erfahren sowie den Mechanismus der GCV-induzierten Apoptose in p53- versus p53+ Glioblastomzellen vergleichend zu unseren bisherigen Arbeiten mit CHO-Zellen zu untersuchen. c) Das für den Erfolg der Suizidgentherapie sowie der gentoxischen Nebenwirkungen auch der Ausmaß des Bystander-Effekts entscheidend ist, sollen desweiteren zyto- und gentoxische Parameter in einer Mischkultur von HSVtk-exprimierenden und nicht-exprimierenden Zielzellen nach GCV-Zugabe untersucht werden.

单纯疱疹病毒1型（HSVtk）胸苷激酶转导与更昔洛韦（GCV）的转导是单纯疱疹病毒1型（HSVtk）与更昔洛韦（GCV）的转导。细胞凋亡与细胞凋亡的关系：细胞凋亡与细胞凋亡的关系；细胞凋亡与细胞凋亡的关系；细胞凋亡与细胞凋亡的关系；细胞凋亡与细胞凋亡的关系；细胞凋亡与细胞凋亡的关系。结果表明，HSVtk/GCV-Gentherapie在体外系统和移植肿瘤中也有较好的疗效，在体外系统中也有较好的疗效，在体外系统中也有较好的疗效Beschränkungen （z.B. durchine niedrige transduktionseffizenz）。Zusätzlich weisen manche肿瘤eine erhöhte Reparaturkapazität auf， die f<e:1>, r die Therapeutika-Resistenz verantwortich sein kann。《细胞凋亡的优化与治疗》Verstärkung《细胞凋亡的优化与治疗》。zel de Projektes ist, a) tiefere Einblicke in die Brivudin- (BVDU-) induzierte凋亡在vzvtk - exprierenden zellenen中；b) mehr dr . die Reparatur von GCV incorporiert in die DNA zuerfahren soi . den机制研究GCV-induzierten凋亡在p53-与p53+ Glioblastomzellen vergleichenden unseren biserigen Arbeiten micho -Zellen untersuchen。c) Das f<s:1> rden Erfolg der genizidgentherapie sowie der gentoxischen Nebenwirkungen auch der ausmasß des旁观者效应- gentoxisist， sollen desweteren - and gentoxische Parameter in iner Mischkultur von HSVtk-exprimierenden and nicht-exprimierenden Zielzellen nach GCV-Zugabe untersucht werden。