Apoptose- und Nekroseinduktion sowie Zellzyklusveränderungen nach gentoxischen Expositionen

DNA在Zellen的原癌基因fos/jun Familie和Tumorsuppressorgenprodukt p53中被诱导表达。Das Ziel dieses Projekts liegt in der Untersuchung der Rolle von c-Fos und p53 für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität and das Überleben von Zellen nach mutagener Exposition.我们发现，成纤维细胞对c-Fos和p53的缺陷（敲除）是对紫外线和抗烷基抗体的致染色体断裂、细胞毒性和凋亡诱导的高敏性。在成纤维细胞的染色体断裂和凋亡中，c-Fos也具有保护（调节）功能，如p53。我们将用c-Fos/p53 Doppelknockout-Zellen generiert进行一次更大的合作。这是一个敏感的Phänotyp hinsichtlich诱变剂Chromosomenschädigung auf。在Fortführung dieser Arbeiten wollen wir die molekularen Mechanismen，die zur Hypersensität von c-Fos und p53 defizienten Zellen führen，weiter bearbeiten.我们将探讨细胞凋亡的机制，并将细胞凋亡过程中c-Fos和p53基因的DNA修复表达与细胞内的DNA突变进行比较。通过对c-Fos和p53的检测，确定了与Zellzyclus相关的基因产物，并进行了诱变处理和c-Fos和p53的调节。

DNA schädigende Agenzien induzieren in Zellen die Protoonkogene der fos/jun Familie und das Tumorsuppressorgenprodukt p53. Das Ziel dieses Projekts liegt in der Untersuchung der Rolle von c-Fos und p53 für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität und das Überleben von Zellen nach mutagener Exposition. Wir haben gezeigt, dass Fibroblasten, die defizient (knockout) für c-Fos und p53 sind, hypersensitiv hinsichtlich der clastogenen, zytotoxischen und Apoptose-induzierenden Wirkung von UV-Licht und Alkylantien reagieren. Dies impliziert eine protektive (regulatorische) Funktion von c-Fos wie auch von p53 in der Clastogenese und Apoptose in Fibroblasten. Zur Untersuchung einer möglichen Kooperativität haben wir c-Fos/p53 Doppelknockout-Zellen generiert. Diese weisen einen besonders sensitiven Phänotyp hinsichtlich Mutagen-induzierter Chromosomenschädigung auf. In Fortführung dieser Arbeiten wollen wir die molekularen Mechanismen, die zur Hypersensivität von c-Fos und p53 defizienten Zellen führen, weiter bearbeiten. Insbesondere wollen wir den Mechanismen der Apoptose, Veränderungen in der Zellzyklusprogression nach Mutagenbehandlung sowie die Expression von DNA-Reparaturgenen in c-Fos und p53 defizienten Zellen wie auch in den Doppelmutanten vergleichend untersuchen. Es sollen Zellzyclus-relevante Genprodukte identifiziert werden, die durch das Fehlen von c-Fos und p53 verändert nach Mutagenbehandlung exprimiert und über c-Fos und p53 reguliert werden.