Research of novel genes which contribute to inner ear regeneration
有助于内耳再生的新基因的研究
基本信息
- 批准号:21592161
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Inner ear disturbances caused by ototoxic drugs, aging and several diseases mainly originate from loss of hair cells. In mammals, hair cell loss leads to a permanent deficit of hearing and balance. In contrast, birds and other vertebrates can spontaneously regenerate lost hair cells through differentiation of supporting cells and restore auditory and vestibular function. Hair cell progenitors are thus thought to reside in a population of supporting cells. In the present study, we sought to identify novel genes related to inner ear regeneration by gene expression profiting of supporting cells in chick utiricle. Gene expression of supporting and hair cells prepared by Laser capture microdissection(LCM) was analyzed by using Affymetrix GeneChip Chicken Genome Array and Gene spring GX. The condition tree of each sample data after quality control demonstrated a validation for our method. The volcano plot(fold change 2, p=0. 05, MTC : benjamin and hochberg) revealed 408 genes, and 175 genes were well annotated. Among these genes, we focused particularly on Musashil(MsI1), a neural stem cell marker gene and its related genes. Immunohistchemistry analyses demonstrated that MsIl mainly locates at the basal side of supporting cells of 12 day undamaged chick utricle. In aminoglycoside sulfate damaged models of chick utricle, gene expression of MSI1 and HES5 was up-regulated during the regenerating time. MSIl may facilitate the proliferation of adult stem cells by repression of translation of Numb and p21CIPl. These findings suggest that MSIl plays, at least in part, a critical role in hair cell regeneration in both static and damaged conditions of inner ear.
耳毒性药物、衰老和几种疾病引起的内耳功能障碍主要源于毛细胞的丧失。在哺乳动物中,毛细胞的丧失会导致永久性的听力和平衡障碍。相比之下,鸟类和其他脊椎动物可以通过支持细胞的分化自发再生丢失的毛细胞,并恢复听觉和前庭功能。因此,毛细胞前体细胞被认为存在于一群支持细胞中。在本研究中,我们试图通过鸡公用事业中支持细胞的基因表达来寻找与内耳再生相关的新基因。利用Affymetrix基因芯片鸡基因组阵列和gene spingGx分析了激光捕获显微切割(LCM)制备的支持细胞和毛细胞的基因表达。质量控制后的每个样本数据的条件树证明了我们方法的有效性。火山图(折线变化2,p=0。05,MTC:Benjamin和Hochberg)揭示了408个基因,175个基因得到了很好的注释。在这些基因中,我们特别关注了神经干细胞标记基因Musashil(MsI1)及其相关基因。免疫组织化学分析表明,MSIL主要位于12日龄未损伤鸡卵圆囊支持细胞的基底侧。在氨基糖苷硫酸盐损伤模型中,MSI1和HES5基因在再生过程中表达上调。MSIL可能通过抑制Numb和p21CIP1的翻译促进成体干细胞的增殖。这些发现表明,在内耳静止和受损的情况下,MSIL至少部分地在毛细胞再生中起着关键作用。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
内耳再生におけるMusasahi関連遺伝子の発現変化解析
内耳再生过程中Musasahi相关基因表达变化分析
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kimitsuki T;et al;比野平恭之;若崎高裕
- 通讯作者:若崎高裕
Gene expression profiling of supporting cells in the chick inner ear
鸡内耳支持细胞的基因表达谱
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:若崎高裕;大橋充;他
- 通讯作者:他
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OHASHI Mitsuru其他文献
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