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シングルセル発現プロフィール解析による疾患の発症・進展因子の同定

シングルセル発現プロフィール解析による疾患の発症・進展因子の同定
通过单细胞表达谱分析鉴定疾病发作和进展因素
批准号：
15012234
负责人：
杉本 幸彦
金额：
$3.71万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012234/
关键词：
単一細胞網羅的遺伝子発現解析プロスタノイドレーザーキャプチャーマイクロダイセクション排卵・受精発熱マスト細胞ヒスタミン

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项目成果

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【研究の目的】シングルセルからの発現プロフィール解析法を最適化し、疾患や毒性の分子機作を明らかにする。【研究の進め方】(1)癌やアレルギーなどの病態発現、あるいは排卵や分娩など生理機能の維持、双方に関与するプロスタノイド受容体に関して、受容体発現細胞を標的としてシングルセル発現プロフィール解析を行い、受容体の下流でどの様にその生理・病態作用を発揮するかという分子機作を明らかにする。【2003年度の研究当初計画】(1)解析の場となる生理・病態とプロスタノイド受容体の関係を明らかにする。(2)シングルセルRNA増幅法を最適化し、迅速なアレイ解析系を確立する。(3)KOマウスで、消失あるいは劇症化した疾患、ならびにKOマウスで毒性が認められた受精など生理プロセス異常について、その分子機作を解析する。【2003年度の成果】(1)癌移植実験において、宿主のEP3受容体がその血管新生に必須の働きを有することを見出した。(2)シングルセルRNA増幅法において、管腔構造の最浅層を単離する場合や3-4個の細胞塊の単離には、レーザー照射ダイセクション法を駆使し、細胞単離からRNA増幅終了まで3日間で完了できるようになった。またマニュアルダイセクションの時点でシングルセルを10-20個プールすることで増幅率の改善が認められた。(3)-1.発熱に関与する視床下部のEP3ニューロンはGABA受容体を共発現することを見いだした。(3)-2.受精障害を引き起こすEP2欠損の卵丘細胞は、炎症関連遺伝子群の発現亢進を呈し、とくに遊走因子の発現が高いことが原因であることを見いだした。(3)-3.ヒスタミン欠損により組織中に異常なマスト細胞が見いだされるのは、マスト細胞の成熟異常によることを見いだした。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tsuchiya, S., Tanaka, S., Suimoto.Y., Katsuyama, M., Ikegami, R., Ichikawa, A.: "Identification and characterization of a novel progesterone receptor-binding element in the mouse prostaglandin E receptor subtype EP2 gene."Genes to Cells. 8. 747-758 (2003)
Tsuchiya, S.、Tanaka, S.、Suimoto.Y.、Katsuyama, M.、Ikegami, R.、Ichikawa, A.：“小鼠前列腺素 E 受体亚型 EP2 中新型孕酮受体结合元件的鉴定和表征
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka, S., Deai, K., Konomi, A., Takahashi, K., Yamane, H., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.: "Expression of L-histidine decarboxylase in granules of elicited mouse polymorphonuclear leukocytes."Eur.J.Immunol.. 34(印刷中). (2004)
Tanaka, S.、Deai, K.、Konomi, A.、Takahashi, K.、Yamane, H.、Sugimoto, Y.、Ichikawa, A.：“L-组氨酸脱羧酶在诱导的小鼠多形核白细胞颗粒中的表达。 ““Eur.J.Immunol..34（印刷中）（2004 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hatae, N., Kita, A., Tanaka, A., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.: "Induction of adherent activity in mastocytoma P-815 cells by the cooperation of two prostaglandin E2 receptor Subtypes, EP3 and EP4."J.Biol.Chem.. 278. 17977-17981 (2003)
Hatae, N.、Kita, A.、Tanaka, A.、Sugimoto, Y.、Ichikawa, A.：“通过两种前列腺素 E2 受体亚型 EP3 和 EP4 的合作诱导肥大细胞瘤 P-815 细胞的粘附活性。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Oka, T., Oka, K., Kobayashi, T., Sugimoto, Y., Ichikawa, A., Ushikubi, F., Narumiya, S., Saper, C.B.: "Characteristics of thermoregulatory and febrile responses in mice deficient in prostaglandin EP1 and EP3 receptors."J.Physiol.. 551. 945-954 (2003)
Oka, T.、Oka, K.、Kobayashi, T.、Sugimoto, Y.、Ichikawa, A.、Ushikubi, F.、Narumiya, S.、Saper, C.B.：“缺乏
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開
    • 批准号：
      24K02186
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.81万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      杉本 幸彦
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ω3で代替できないω6脂肪酸の中枢機能と生理的意義の解明
    • 批准号：
      23K18189
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      杉本 幸彦
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    構造生物学に基づく脂質受容体のリガンド-二量体-活性化変換の解明と医薬応用
    • 批准号：
      21H02633
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.23万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      杉本 幸彦
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    プロスタノイドによる中枢シナプスネットワーク調節
    海外基金