ES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの役割の解明

阐明钠尿肽在 ES 细胞中的作用

• 批准号: 09F09133
• 负责人: 遠山 育夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09133/
• 关键词: ES細胞; 分化; 発生; ペプチド; 受容体; アポトーシス

B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)は心筋細胞から分泌されるペプチドホルモンであるが、我々は未分化なES細胞がBNPを産生していることを見出した。これはBNPが心筋モルモンとしてのみならずES細胞の増殖や分化に関与していることを示している。本研究の目的は、ES細胞が分泌するナトリウム利尿ペプチドの機能的意義の解明を通して「ナトリウム利尿ペプチドはES細胞ホルモンである」という作業仮説を検証することである。平成22年度はES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの受容体NPR-Aの役割について検討した。平成23年度はES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの受容体NPR-Cの役割について検討した。その結果、1)NPR-Cは未分化なES細胞に強く発現しており、ES細胞が分化するとNPR-Cの発現は減少する。2)RNA干渉法を用いてES細胞のNPR-Cの発現をノックアウトすると、ES細胞はアポートシスによる細胞死に至る。3)その際に、p53の遺伝子発現が増加する。4)p53の遺伝子発現を抑制すると、NPR-Cの発現をノックアウトしたときに誘導されるES細胞のアポートシスが抑制される。5)次にNPR-Cの拮抗薬であるcANF(4-23)を投与すると、p53の遺伝子発現はブロックされる。以上の結果は、NPR-Cはp53を介するES細胞のアポトーシスを制御していることを示している。これらの成果を国際学術誌Cell Death and Diseaseなど3報に掲載するとともに国際学会で報告した。また、ドイツで行われたcGMAに関する国際会議で招待講演を行った。

Type B ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド (BNP) は heart muscle cells か ら secretion さ れ る ペ プ チ ド ホ ル モ ン で あ る が, I 々 は な undifferentiated ES cells が BNP を produce し て い る こ と を shows し た. こ れ は BNP が heart muscle モ ル モ ン と し て の み な ら ず や の raised colonization ES cell differentiation に masato and し て い る こ と を shown し て い る. Purpose this study の が は, ES cells secrete す る ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド の function の interpret the meaning of を tong し て "ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド は ES cells ホ ル モ ン で あ る" と い う homework 仮 said を 検 card す る こ と で あ る. In the Heisei 22 fiscal year, におけるナトリウム ES cells におけるナトリウム diuretic ペプチド <s:1> receptor NPS-a <s:1> convolution に て検 て検 to seek た. In the 2023 Heisei fiscal year, におけるナトリウム ES cells におけるナトリウム diuretic ペプチド <s:1> receptor NPR-C was concured に て検 て検 to collect た. そ の results, 1) NPR - strong C は な undifferentiated ES cells に く 発 now し て お り, differentiation of ES cells が す る と NPR - C の 発 は now reduce す る. 2) RNA を dry involved method with い て ES cells の NPR - C の 発 now を ノ ッ ク ア ウ ト す る と, ES cells は ア ポ ー ト シ ス に よ に to る る cell death. 3) There is an increase in が and する between そ に and p53 cultural relics 伝. 4) p53 の posthumous son 伝 発 now を inhibit す る と, NPR - C の 発 now を ノ ッ ク ア ウ ト し た と き に induced さ れ る ES cells の ア ポ ー ト シ ス が inhibit さ れ る. 5) times に NPR - C の antagonism 薬 で あ る cANF (4-23) cast with す を る と, p53 の heritage 伝 son 発 now は ブ ロ ッ ク さ れ る. Results above の は, NPR - C は p53 を interface す る ES cells の ア ポ ト ー シ ス を suppression し て い る こ と を shown し て い る. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> achievements を international academic journal Cell Death and Diseaseな <e:1> 3 に published するとと に に に international society で report た た Line ま た, ド イ ツ で わ れ た cGMA に masato す る international conference line で entertaining speeches を っ た.

项目成果

NPR-A is involved in the maintenance of embryonic stem cell self-renewal and pluripotency

NPR-A 参与胚胎干细胞自我更新和多能性的维持

• 发表时间: 2010
• 作者: Essam M Abdelalim;Ikuo Tooyama
• 通讯作者: Ikuo Tooyama

BNP signalizing in embroyonic etem cell.

BNP 在胚胎干细胞中的信号传导。

• 发表时间: 2009
• 作者: Essam M.Abdelalim;Ikuo Tooyama
• 通讯作者: Ikuo Tooyama

BNP is a novel regulator of embryonic stem cell. In : Embryonic stem cell

BNP 是一种新型的胚胎干细胞调节剂。

• 发表时间: 2010
• 作者: Essam M Abdelalim;Ikuo Tooyama
• 通讯作者: Ikuo Tooyama

NPR-C is expressed in the cholinergic and dopaminergic amacrine cells in the rat retina

• DOI: 10.1016/j.peptides.2009.10.014
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: PEPTIDES
• 影响因子: 3
• 作者: Abdelalim, Essam Mohamed;Tooyama, Ikuo
• 通讯作者: Tooyama, Ikuo

NPR-C is irequired for survival of murine embryonic stem cells

NPR-C 是小鼠胚胎干细胞存活所必需的

• 发表时间: 2010
• 作者: Abdelalim EM;Tooyama I
• 通讯作者: Tooyama I