ES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの役割の解明

B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)は心筋細胞から分泌されるペプチドホルモンであるが、我々は未分化なES細胞がBNPを産生していることを見出した。これはBNPが心筋モルモンとしてのみならずES細胞の増殖や分化に関与していることを示している。本研究の目的は、ES細胞が分泌するナトリウム利尿ペプチドの機能的意義の解明を通して「ナトリウム利尿ペプチドはES細胞ホルモンである」という作業仮説を検証することである。平成22年度はES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの受容体NPR-Aの役割について検討した。平成23年度はES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの受容体NPR-Cの役割について検討した。その結果、1)NPR-Cは未分化なES細胞に強く発現しており、ES細胞が分化するとNPR-Cの発現は減少する。2)RNA干渉法を用いてES細胞のNPR-Cの発現をノックアウトすると、ES細胞はアポートシスによる細胞死に至る。3)その際に、p53の遺伝子発現が増加する。4)p53の遺伝子発現を抑制すると、NPR-Cの発現をノックアウトしたときに誘導されるES細胞のアポートシスが抑制される。5)次にNPR-Cの拮抗薬であるcANF(4-23)を投与すると、p53の遺伝子発現はブロックされる。以上の結果は、NPR-Cはp53を介するES細胞のアポトーシスを制御していることを示している。これらの成果を国際学術誌Cell Death and Diseaseなど3報に掲載するとともに国際学会で報告した。また、ドイツで行われたcGMAに関する国際会議で招待講演を行った。

B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)は心筋細胞から分泌されるペプチドホルモンであるが、我々は未分化なES細胞がBNPを産生していることを見出した。これはBNPが心筋モルモンとしてのみならずES細胞の増殖や分化に関与していることを示している。本研究の目的は、ES細胞が分泌するナトリウム利尿ペプチドの機能的意義の解明を通して「ナトリウム利尿ペプチドはES細胞ホルモンである」という作業仮説を検証することである。平成22年度はES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの受容体NPR-Aの役割について検討した。平成23年度はES細胞におけるナトリウム利尿ペプチドの受容体NPR-Cの役割について検討した。その結果、1)NPR-Cは未分化なES細胞に強く発現しており、ES細胞が分化するとNPR-Cの発現は減少する。2)RNA干渉法を用いてES細胞のNPR-Cの発現をノックアウトすると、ES細胞はアポートシスによる細胞死に至る。3)その際に、p53の遺伝子発現が増加する。4)p53の遺伝子発現を抑制すると、NPR-Cの発現をノックアウトしたときに誘導されるES細胞のアポートシスが抑制される。5)次にNPR-Cの拮抗薬であるcANF(4-23)を投与すると、p53の遺伝子発現はブロックされる。以上の結果は、NPR-Cはp53を介するES細胞のアポトーシスを制御していることを示している。これらの成果を国際学術誌Cell Death and Diseaseなど3報に掲載するとともに国際学会で報告した。また、ドイツで行われたcGMAに関する国際会議で招待講演を行った。